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Ang（1-7）/MAS通路对长期高脂喂养大鼠胰岛微循环及其功能的影响

作　者: 李广利
导　师: 袁莉
学　校: 华中科技大学
专　业: 内科学
关键词: 血管紧张素(1-7) 胰岛功能 胰岛素抵抗 胰岛内皮功能 胰岛微循环
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的通过Ang（1-7）及其MAS受体阻断剂A-779干预长期高脂高热量喂养诱导胰岛素抵抗大鼠,观察Ang（1-7）/MAS通路对胰岛内皮细胞、胰岛微循环及胰岛功能的影响,并探讨其对长期高脂诱导下胰岛β细胞功能障碍的调节作用及相关机制。方法将80只雄性Wistar大鼠基础饲料适应性喂养2周,随机选取20只作为正常对照组（NC组,n=20）,给予普通饲料喂养,其余60只大鼠高脂高热量饮食喂养,12周后随机分为高脂组（H0,n=20）、Ang（1-7）干预组（H1组,n=20）、Ang（1-7）+A-779干预组（H2组,n=20）,分别给予生理盐水、Ang（1-7）、Ang（1-7）+A-779皮下注射4周,Ang（1-7）和A-779的干预剂量均为300μg·kg-1·d-1。彩色微球技术（沉降法）检测胰腺微循环血流量;免疫荧光法检测胰岛内vWF（血管性假血友病因子）表达及胰岛β细胞内胰岛素相对含量（insulin relative concentration IRC）;RT-PCR法检测胰岛内皮细胞标志分子vWF（血管性假血友病因子）mRNA表达水平;静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）和静脉胰岛素释放试验（IVIRT）检测反映胰岛β细胞功能。结果与NC组相比,H0组葡萄糖输注率（GIR）降低32%[（5.19±0.81 vs 7.65±0.45 ）mg·kg-1·min-1 ,P<0.05],胰岛素分泌高峰明显延迟,急性胰岛素分泌反应（AIR）下降54%（42.25±14.39 vs 91.45±15.35,P<0.05）,免疫荧光结果示β细胞内胰岛素表达量显著下降（P<0.05）,胰腺微循环血流量降低8.7%[（0.595±0.062 vs 0.652±0.089）ml·g-1·min-1,p<0.05],免疫荧光结果示胰岛内vWF表达量下降35%（相对浓度分别为13.8±2.21 vs 21.2±1.71 P<0.05）,微血管密度显著下降,胰岛vWFmRNA表达水平降低23%（P<0.05）;给予Ang（1-7）干预后,与H0组相比,H1组大鼠葡萄糖输注率（GIR）升高29%[（6.72±0.39 vs 5.19±0.81 ）mg·kg-1·min-1 ,P<0.05],胰岛素分泌曲线达峰时间前移,急性胰岛素分泌反应（AIR）升高55%（65.65±17.52 vs 42.25±14.39,P<0.05）,免疫荧光结果示β细胞内胰岛素表达量显著升高（P<0.05）,胰腺微循环血流量增加46%[（0.866±0.110 vs 0.595±0.062） ml·g-1·min-1,P<0.05],免疫荧光染色示胰岛内vWF表达量增加40%（相对浓度分别为19.3±3.16 vs 13.8±2.21 P<0.05）,微血管密度显著增加,胰岛vWFmRNA表达水平升高35%（P<0.05）;给予MAS受体阻断后,与H1组相比,H2组葡萄糖输注率（GIR）降低21%[（5.33±0.31 vs 6.72±0.39）mg·kg-1·min-1 ,P<0.05],胰岛素分泌高峰延迟,急性胰岛素分泌反应（AIR）下降23%（50.60±14.39 vs 65.65±17.52,P<0.05）,β细胞内胰岛素表达量显著降低（P<0.05）,胰腺微循环血流量降低35%[（0.561±0.099 vs 0.866±0.110） ml·g-1·min-1,P<0.05],免疫荧光结果示胰岛内vWF表达量下降25%（相对浓度分别为14.4±2.85 vs 19.3±3.16 P<0.05）,胰岛内vWFmRNA表达水平降低15%（P<0.05）。结论长期高脂高热量喂养诱导的的胰岛素抵抗大鼠,胰腺微循环血流灌注轻度降低,胰岛微循环已经出现失代偿表现:内皮细胞功能受损,微血管密度降低。Ang（1-7）通过其受体MAS结合可改善胰岛内皮功能及其介导的胰岛微循环,进而改善长期高脂高热量饮食大鼠的胰岛功能。

全文目录


英文缩略词汇  5-6
中文摘要  6-8
Abstract  8-11
前言  11-13
材料  13-16
方法  16-24
结果  24-32
讨论  32-36
结论  36-37
参考文献  37-41
综述  41-48
  参考文献  45-48
致谢  48

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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