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Ang（1-7）通过上调eNOS的表达保护长期高脂喂养大鼠的胰岛功能

作　者: 宋拥华
导　师: 袁莉
学　校: 华中科技大学
专　业: 内科学
关键词: 胰岛素抵抗 ANG(1-7) 胰岛功能胰岛内皮功能内皮型一氧化氮合酶一氧化氮
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的通过对Wistar大鼠长期高脂喂养诱导胰岛素抵抗,并给予多肽Ang(1-7)干预,观察大鼠胰岛β细胞功能及胰岛内eNOS基因、蛋白的表达及一氧化氮的变化,以探讨Ang(1-7)是否能通过胰岛内皮细胞的调控改善胰岛β细胞功能。方法将45只雄性Wistar大鼠先以基础饲料适应性喂养2周,随机分成正常组(NC组,n=15),给予普通饲料喂养;其余30只给予高脂高热量饮食喂养,12周后分为高脂组(H0,n=15)和Ang(1-7)干预组(H1组,n=15),H1组给予Ang(1-7)300ug. kg-1 .d-1皮下注射,H0组给予同等剂量的生理盐水皮下注射,连续4周。采用高胰岛素正葡萄糖钳夹技术检测胰岛素敏感性,行静脉胰岛素释放试验(IVIRT)检测胰岛β细胞功能,免疫荧光检测胰岛β细胞内胰岛素相对含量,采用免疫组化及RT-PCR检测eNOS的表达,硝酸还原酶法检测胰岛NO含量。结果与正常组相比,高脂组葡萄糖输注率(GIR)显著降低{(5.19±0.81vs7.65±0.45)mg.kg-1.min-1 ,P<0.05},胰岛素分泌高峰明显延迟,AUCI10-60显著高于正常组(P<0.05),胰岛β细胞内胰岛素含量降低(P<0.05),胰岛组织内eNOS mRNA相对表达量降低了39.5% (P<0.05),eNOS蛋白的表达降低了48.3% (P<0.05),胰岛组织内NO相对含量降低了35.5% (P<0.05)。与高脂组相比,ANG(1-7)组葡萄糖输注率(GIR)显著升高{(6.72±0.39vs5.19±0.81)mg.kg-1.min-1 ,P<0.05} ,胰岛素分泌高峰明显前移;胰岛β细胞内胰岛素含量增加(P<0.05),胰岛组织内eNOS mRNA的相对表达量增加了26.9%(P<0.05),胰岛内eNOS蛋白的表达增加了31.2%(P<0.05);胰岛组织内NO相对含量增加了25.0%(P<0.05)。结论ANG(1-7)可以明显改善长期高脂喂养诱导的胰岛素抵抗大鼠的胰岛功能,其机制可能在于通过改善胰岛内皮功能,上调eNOS的表达,增加胰岛内NO的产生,保护β细胞。

全文目录

英文缩略词表  6-7
中文摘要  7-9
Abstract  9-11
前言  11-13
材料  13-15
方法  15-22
结果  22-28
讨论  28-31
结论  31-32
参考文献  32-35
综述  35-43
  参考文献  41-43
致谢  43

Ang（1-7）通过上调eNOS的表达保护长期高脂喂养大鼠的胰岛功能

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