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血凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1水平及其基因多态性与冠心病的相关性研究

作 者: 豆静
导 师: 刘寅
学 校: 天津医科大学
专 业: 内科学
关键词: 冠心病 急性冠脉综合征 凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1 经皮冠状动脉介入治疗 单核苷酸多态性
分类号: R541.4
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


随着生活水平的日益提高,饮食结构的改善及生活习惯的改变,冠心病(coronary artery disease, CAD)发病率明显增高。现普遍认为,冠心病是一种慢性炎症性疾病,动脉粥样硬化(AS)是其发生的基础。氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)作为冠心病的独立危险因子,被认为是致动脉粥样硬化的始动因子。近年来发现的新型ox-LDL受体-血凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1),可通过损伤血管内皮、促进炎症反应、加速细胞凋亡和泡沫细胞形成等机制促进动脉粥样硬化,进而导致冠心病的发生、发展。目前发现的所有清道夫受体中,仅LOX-1存在可溶性形式。血中可溶性LOX-1 (sLOX-1)水平可能反映胞膜表面LOX-1表达程度,进而反映一定的疾病状态,LOX-1检测有希望在冠心病的诊断和防治中发挥作用。目的:1.检测研究对象血清中sLOX-1水平,预测其对冠心病发生、发展的影响;2.检测研究对象LOX-1 3’-UTR 188位点基因多态性情况,探讨LOX-1基因多态性与冠心病的关系;3.探讨血清中sLOX-1水平与LOX-1 3’-UTR 188位点基因多态性的相关性。方法:1.本研究入选冠心病患者121例,均行经皮冠状动脉介入治疗(PCI),其中急性冠脉综合征(ACS)75例,稳定型心绞痛(SAP)46例;对照组50例,均经冠脉造影(CAG)排查。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定入选者入院即刻,ACS组与SAP组PCI术后即刻、对照组CAG术后即刻,ACS组与SAP组PCI术后1周血清sLOX-1浓度;2.在第一部分研究对象的基础上再增加病例,将总研究对象分为2组,冠心病组170例,均经CAG确诊;对照组140例,均经CAG排查。应用聚合酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLP)法对总研究对象的LOX-1基因3’-UTR188位点多态性进行分析,比较该基因多态性在两组中的分布情况及其与冠心病的关系。结果:1.入院即刻及术后即刻,ACS组外周血清sLOX-1水平高于SAP组和对照组,SAP组高于对照组(P<0.05); PCI术后1周,ACS组与SAP组之间差异无统计学意义(P>0.05)。各组内比较,3组术后即刻血清sLOX-1水平与入院即刻相比,差异均无统计学意义(P>0.05); PCI术后1周血清sLOX-1水平较入院即刻有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05)2.LOX-1基因3’-UTR 188位点存在三种基因型:CC、CT及TT。冠心病组中,CC、CT、TT基因型频率分别为47.65%、42.35%和10.00%;对照组基因型频率分别为54.29%、36.43%和9.28%;经z2检验,不同基因型频率在两组中的分布无显著性差异(P>0.05)。188位点C等位基因频率在冠心病组和对照组分别为68.82%、72.50%;188位点T等位基因频率在冠心病组和对照组分别为31.18%、27.50%,经χ2检验,亦无显著性差异(P>0.05)。3.本研究显示,冠心病组中,CC、CT+TT基因型对应的血清sLOX-1水平分别为193.09±35.80μg/L、208.03±45.84μg/L;对照组CC、CT+TT基因型对应的血.清sLOX-1水平分别为144.53±30.02μg/L、164.39±19.36μg/L。各组内基因型对应的血清sLOX-1水平比较无统计学差异(P>0.05),提示血清sLOX-1水平与3’-UTR基因多态性之间无明显相关性。结论:1.冠心病患者血清LOX-1水平增高,提示存在明显的LDL氧化修饰;且ACS患者氧化修饰明显强于SAP患者,推断LOX-1在不稳定斑块中的表达高十稳定斑块,提示LOX-1与不稳定斑块的形成有关,可作为预测不稳定斑块的血清学指标;2.血清LOX-1水平受机械损伤、缺血-再灌注损伤影响,这些损伤可导致血清LOX-1水平升高;3.血清LOX-1水平与冠脉病变支数无关,不能作为冠状动脉病变严重程度的参考指标;4.人群中LOX-1 3’-UTR 188位点基因多态性与冠心病的发病无明显相关性,不能作为冠心病的预测因素;5.血清LOX-1水平与LOX-1 3’-UTR 188位点基因多态性无明显相关性。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-11
符号说明  11-12
前言  12-15
  研究现状、成果  14
  研究目的、方法  14-15
一、血清LOX-1水平与冠心病的关系  15-25
  1.1 对象和方法  15-17
    1.1.1 研究对象  15
    1.1.2 仪器及设备  15
    1.1.3 标本收集  15-16
    1.1.4 方法  16-17
    1.1.5 统计学处理  17
  1.2 结果  17-20
    1.2.1 3组基本临床资料比较  17-18
    1.2.2 3组血清sLOX-1水平比较  18-19
    1.2.3 ACS组入院即刻不同血管病变sLOX-1水平比较  19-20
  1.3 讨论  20-23
  1.4 小结  23-25
二、LOX-1基因多态性与冠心病的关系  25-35
  2.1 对象与方法  25-29
    2.1.1 研究对象  25
    2.1.2 主要试剂  25-26
    2.1.3 实验仪器与设备  26
    2.1.4 方法  26-28
    2.1.5 统计学处理  28-29
  2.2 结果  29-32
    2.2.1 LOX-1 3'-UTR多态性检测结果  29
    2.2.2 LOX-1 3'-UTR PCR及酶切产物  29-30
    2.2.3 LOX-1 3'-UTR基因多态性与冠心病的相关性分析  30
    2.2.4 血清sLOX-1水平与其基因多态性的关系  30-32
  2.3 讨论  32-35
  2.4 小结  35
本研究的不足之处  35-36
结论  36-37
参考文献  37-42
发表论文和参加科研情况说明  42-43
附录  43-44
综述  44-60
  综述参考文献  53-60
致谢  60

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管(循环系)疾病 > 心脏疾病 > 冠状动脉(粥样)硬化性心脏病(冠心病)
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