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缰核介导P物质受体拮抗剂抗抑郁作用的分子机制研究

作　者: 于蕾
导　师: 赵华
学　校: 吉林大学
专　业: 生理学
关键词: 抑郁症缰核 P物质 P物质受体拮抗剂谷氨酸
分类号: R749.4
类　型: 博士论文
年　份: 2009年
下　载: 148次
引　用: 1次
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内容摘要

本论文在成功建立两种抑郁大鼠模型的基础上,以缰核(Hb)为靶点,探讨缰核介导P物质受体拮抗剂(SPA)抗抑郁作用的中枢机制。首先应用分子生物学及免疫组化等方法检测抑郁症模型大鼠缰核内P物质(SP)的含量、P物质受体的表达变化;进一步应用电生理学及微量透析技术观察SPA及SP对缰核活动的影响。结果如下:(1)无论是慢性温和性应激诱导的抑郁症大鼠还是氯咪帕明诱导的内源性抑郁症大鼠均表现出体重增长缓慢;蔗糖摄取量减少;强迫游泳实验不动时间延长,上窜时间缩短;开野实验水平运动及垂直运动减少。其中慢性温和性应激诱导的抑郁症大鼠模型,通过每天增加温和性刺激种类和延长刺激周期,可以有效的提高大鼠的成模率。(2)两种抑郁模型大鼠Hb内SP含量均增加,Hb内存在NK1受体mRNA的表达。外侧缰核(LHb)内细胞肿胀,呈空泡变性改变。可见SP受体蛋白免疫反应阳性细胞。(3)SPA可抑制LHb神经元的电活动,可致LHb内谷氨酸的含量降低;而SP则兴奋LHb神经元的电活动,并增加LHb内谷氨酸的含量。上述研究结果表明:Hb形态与功能的变化与抑郁症的形成有关,其内部SP含量增高可能是导致抑郁的原因之一。SPA和SP可以通过改变Hb的功能活动继而影响中缝背核5-HT的分泌实现其抗抑郁和致抑郁的作用。故Hb可以成为中枢给予SPA和SP的靶点部位。

全文目录

提要  4-5
英文缩略词表  5-11
第1章文献综述  11-27
  1.1 抑郁症的概况  11-20
    1.1.1 抑郁症的基本概念  11
    1.1.2 抑郁症的发病率  11-12
    1.1.3 抑郁症的临床表现  12-13
    1.1.4 抑郁症的神经生物学研究  13-17
    1.1.5 抑郁症的治疗  17-20
  1.2 P 物质与抑郁症的研究进展  20-24
  1.3 缰核(Hb)与抑郁症  24-27
    1.3.1 缰核的神经解剖及纤维联系  24-25
    1.3.2 缰核与抑郁症  25-27
第2章材料和方法  27-37
  2.1 实验材料  27-29
    2.1.1 主要仪器  27-28
    2.1.2 药品  28-29
  2.2 实验方法  29-37
    2.2.1 实验动物  29
    2.2.2 抑郁症大鼠模型建立  29-30
    2.2.3 Open field 行为测定  30
    2.2.4 强迫游泳实验（FST）  30
    2.2.5 ELISA 法检测脑内SP 含量  30-32
    2.2.6 逆转录-多聚酶链式反应  32-33
    2.2.7 蛋白印记（western blot）  33-34
    2.2.8 免疫组织化学染色(ABC 法)  34-35
    2.2.9 在体细胞外放电  35-36
    2.2.10 检测LHb 内Glu 含量的微量渗析技术  36
    2.2.11 数据的统计学处理  36-37
第3章实验结果  37-56
  3.1 抑郁症大鼠模型的建立及其行为学改变  37-43
    3.1.1 比较不同应激刺激方法对大鼠成模率的影响  37
    3.1.2 慢性温和性应激（CMS）抑郁症大鼠的行为学变化  37-40
    3.1.3 内源性抑郁症大鼠模型的行为学变化  40-43
  3.2 抑郁症大鼠脑内P 物质含量的变化  43-45
    3.2.1 抑郁症模型大鼠缰核内SP 含量的变化  43-44
    3.2.2 抑郁症模型大鼠海马内SP 含量的变化  44-45
  3.3 抑郁症大鼠缰核内P 物质受体的表达  45-47
    3.3.1 RT-PCR 检测抑郁症大鼠Hb 内SP 受体mRNA 表达的变化  45-46
    3.3.2 Western blot 检测抑郁症大鼠Hb 内SP 受体的表达  46
    3.3.3 免疫组织化学观察抑郁症大鼠Hb 的形态学改变及其中SP 受体表达的变化  46-47
  3.4 SPA 和SP 对缰核活动的影响  47-49
  3.5 抑郁模型大鼠 LHb 内 Glu 水平的变化  49-56
    3.5.1 各组大鼠LHb 内Glu 的含量测定  49-50
    3.5.2 各组大鼠LHb 内分别注射SPA 和SP 后其内部Glu 水平的变化  50-56
第4章讨论  56-62
  4.1 抑郁症大鼠模型的建立及其行为学改变  56-57
  4.2 抑郁症大鼠脑内P 物质含量及P 物质受体表达的变化  57-59
  4.3 SPA 和SP 对缰核活动的影响  59-62
结论  62-63
本论文创新点  63-64
附图  64-66
参考文献  66-79
攻读博士学位期间发表文章  79-80
致谢  80-81
中文摘要  81-85
ABSTRACT  85-90
导师简介  90-91
作者简介  91

缰核介导P物质受体拮抗剂抗抑郁作用的分子机制研究

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