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吉非替尼对糖尿病大鼠胰岛素敏感性的影响
作 者: 王胜男
导 师: 王姮
学 校: 中国协和医科大学
专 业: 临床医学
关键词: 胰岛素抵抗 吉非替尼 胰岛素受体底物-1(IRS-1) 磷酸酰肌醇3激酶(PI3K) 胰岛素信号传导
分类号: R587.1
类 型: 博士论文
年 份: 2008年
下 载: 111次
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内容摘要
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目的:探讨吉非替尼对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响及其相关机制。方法:高糖高脂饲料喂养大鼠1月后腹腔注射链脲霉素制成糖尿病大鼠模型,分为蒸馏水对照组、吉非替尼12.5mg/kg组和25mg/kg组各干预8天,测量给药前、给药后以及停药7天后大鼠的体重、空腹血糖和基础胰岛素水平;留取肝脏组织,提取RNA进行半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)比较胰岛素受体底物-1(IRS-1)和磷酸酰肌醇3激酶(P13K)mRNA在3个实验组中的表达。结果:成功建立糖尿病大鼠模型,用药组大鼠的空腹血糖与对照组相比无明显变化(p＞0.05);用药组胰岛素敏感指数(ISI)较对照组显著增高(p＜0.05),12.5mg/kg组和25mg/kg组之间无显著差异(p＞0.05);3组大鼠停药7天后ISI无明显变化(p＞0.05);3组大鼠体重无明显差异(p＞0.05);肝脏组织内IRS-1 mRNA的表达对照组显著高于用药组(p＜0.05),12.5mg/kg组和25mg/kg组之间无显著差异(p＞0.05);P13K mRNA的表达用药组显著高于对照组(p＜0.05),12.5mg/kg组和25mg/kg组之间无显著差异(p＞0.05)。结论:吉非替尼不能降低糖尿病大鼠的空腹血糖,但可以改善糖尿病大鼠的胰岛素敏感性,停药2个半衰期之后该改善作用仍然存在。该作用可能与增强胰岛素信号传导的PI3K/Akt途径相关,与体重无明显相关性。
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全文目录
中文摘要 4-5
英文摘要 5-6
前言 6-8
材料与方法 8-18
动物实验 8-11
RT-PCR 11-18
实验结果 18-30
动物实验 18-20
RT-PCR 20-30
讨论 30-32
一、动物模型 30
二、吉非替尼对大鼠空腹血糖的影响 30
三、吉非替尼对大鼠胰岛素敏感指数的影响 30
四、空腹体重的意义 30
五、IRS-1 mRNA和PI3K mRNA在肝脏组织中的表达 30-32
结论 32-33
参考文献 33-35
致谢 35-36
文献综述 36-45
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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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