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ACE、AT_1R、eNOS基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关性研究

作 者: 邓婕
导 师: 有风芝
学 校: 郑州大学
专 业: 妇产科学
关键词: 妊娠期高血压疾病 血管紧张素转换酶 血管紧张素Ⅱ受体1 内皮型一氧化氮合成酶 基因多态性
分类号: R714.246
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders complicating pregnancy, HDCP)是妊娠期特有的疾病,国外的发病率约为7%-12%,我国发病率为9.4%-10.4%,HDCP严重影响母婴健康,是孕产妇以及新生儿死亡的主要原因之一。HDCP的病因和发病机制尚不完全清楚,目前较为公认的学说有免疫适应不良学说、胎盘缺血学说、氧化应激学说和遗传易感学说等。然而这些学说不是相互孤立的,而是相互影响的,其中遗传易感学说贯穿于各种学说之中,因为母体的遗传易感性不是由某一个基因所决定的,而是由一组基因决定的,这组基因可能涉及到各种学说中各个关键物质的遗传信息的改变。肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)是机体维持水盐平衡和调节心血管活动的重要系统,血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是RAS系统主要的效应物质,是最重要的缩血管物质之一,血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)是AngⅡ生成的限速酶,血管紧张素Ⅱ受体1 (angiotensiveⅡreceptor 1, AT1R)是AngⅡ产生生物学效应的主要受体。而一氧化氮(nitric oxide, NO)是人体内已知最强的舒血管物质,对维持血管舒缩功能起重要作用,内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)是血管内皮细胞生成NO唯一的限速酶。ACE、AT1R、eNOS对血压的调节和维持内皮细胞功能起着重要的作用,而编码其蛋白的基因对蛋白的产量和活性起着关键作用。运用分子生物学方法寻找HDCP的易感基因是研究该病病因的热点,研究ACE、AT1R、eNOS基因的多态性对揭不HDCP的病因有重要意义。目的探讨母体血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性、血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)基因A1166C多态性和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法应用Taqman-MGB技术检测2009年10月至2010年5月在郑州大学第三附属医院住院分娩的89例妊娠期高血压疾病患者(病例组)与120例正常妊娠妇女(对照组)外周血ACE基因I/D多态性、AT1R基因A1166C多态性和eNOS基因G894T多态性,对其基因型与等位基因频率进行分析。使用SPSS17.0统计分析软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间均数比较用独立t检验,基因型及等位基因频率采用计数法计算,应用z2检验进行Hardy-Weinberg遗传平衡检验以及组间基因型频率和等位基因频率的比较,以比值比(OR值)计算相对危险度,以α=0.05为检验水准。结果1病例组ACE基因I/D多态性基因频率不符合Hardy-Weinberg遗传平衡,对照组基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。2 ACE基因型分布在两组间有显著差异,病例组ACE基因ID基因型频率(31.46%)显著低于对照组(47.50%)(P<0.05),DD基因型频率(41.57%)显著高于对照组(27.50%)(P<0.05);病例组D等位基因频率(57.30%)与对照组(51.25%)无显著差异(P>0.05)。3病例组AT1R基因AA基因型频率(83.15%)显著低于对照组(92.50%)(P<0.05),CC基因型仅在对照组中检出一例,故将AC基因型与CC基因型合并分析,合并后病例组与对照组AC+CC基因型频率比较差异有统计学意义,病例组AC基因型频率高于对照组AC+CC基因型频率(P<0.05)。携带AC基因型相对于AA基因型相对危险度为2.813;病例组C等位基因频率(8.43%)与对照组(4.17%)无显著差异(P>0.05)。4病例组与对照组eNOS基因型与等位基因频率均无显著差异(P>0.05)。GG基因型频率病例组为80.90%,对照组为78.33%;GT基因型频率病例组为17.98%,对照组为20.83%;TT基因型频率病例组为1.12%,对照组为0.83%。病例组T等位基因频率10.11%,对照组为11.25%。5联合基因型分析无统计学意义。结论1孕产妇ACE基因I/D多态性可能与妊娠期高血压疾病的发生有关,DD基因型可能增加妊娠期高血压疾病的易感性。2孕产妇AT1R基因A1166C多态性可能与妊娠期高血压疾病的发生有关,AC与CC基因型可能增加妊娠期高血压疾病的易感性。3本研究未发现孕产妇eNOS基因G894T多态性与妊娠期高血压疾病的发生有关。

全文目录


摘要  4-7
Abstract  7-13
1 引言  13-16
2 材料与方法  16-21
3 结果  21-27
4 讨论  27-33
5 结论  33-34
参考文献  34-37
综述 肾素-血管紧张素系统、一氧化氮系统与妊娠期高血压疾病发病的二阶段模式关系的研究进展  37-51
  参考文献  46-51
致谢  51-52
个人简历 在校发表论文及科研成果  52

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中图分类: > 医药、卫生 > 妇产科学 > 产科学 > 病理妊娠(异常妊娠) > 妊娠中毒症 > 妊娠高血压
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