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SDF-1α及其受体在糖尿病大鼠肾脏中表达及作用的研究

作　者: 刘芬芬
导　师: 吕学爱
学　校: 泰山医学院
专　业: 内科学
关键词: 糖尿病大鼠肾病 基质细胞生长因子-1及受体 血管内皮生长因子 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的研究糖尿病大鼠肾脏中SDF-1α及受体CXCR4的表达,研究血管内皮生长因子(VEGF)与SDF-1α及受体CXCR4在糖尿病肾病中的相互关系,以及厄贝沙坦对SDF-1α及受体CXCR4、VEGF的作用,对糖尿病肾病的临床治疗,延缓其发展提供新的理论依据。方法选取清洁级健康雄性Wistar大鼠48只,体重180-200g,将大鼠随机分为正常组(A)、糖尿病肾病对照组(B)和糖尿病肾病治疗组(C)各16只。标准化喂养一周后,所有大鼠麻醉后行右肾切除术。两周后,糖尿病肾病各组(B、C组)大鼠给予腹腔注射单剂量的链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)60mg/kg, A组大鼠则给予等剂量的枸橼酸缓冲液腹腔内注射。72 h后至少连续3天尾静脉检测血糖。以连续3次血糖≧16.7 mmol/L,为糖尿病成模标准。糖尿病肾病治疗组(C)即厄贝沙坦治疗组,自注射STZ糖尿病模型建立成功后,开始给于厄贝沙坦25mg/kg·d灌胃给药,至实验结束。糖尿病对照组B组和正常对照组A组大鼠给予同等剂量生理盐水,分别测定4周、8周、16周时糖尿病大鼠空腹血糖、血脂、糖化血红蛋白、24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)(放射免疫法)、血肌酐、血尿素氮、内生肌酐清除率,并对三组的同时期各项结果进行比较,分析各指标之间的相关性。第16周末处死全部大鼠,取肾组织学标本,剥离被膜,称重,测定肾重/体重比值、计算肾脏肥大指数(KW/BW)(双肾重量之和与体积比)。取部分肾组织放入10%福尔马林溶液中,行石蜡切片,用于HE、PAS染色；用HE、PAS染色观察各组肾脏病理形态学改变；应用医学图像分析系统对肾小球平均体积(MGV)和系膜面积比(FMA)进行分析；用免疫组化半定量分析SDF-1α及受体CXCR4、VEGF的表达,并对各种指标作相关性分析。结果(1)、大鼠存活情况：正常对照组(A组)全部存活；糖尿病对照组(B组)第75、80、93、105天因感染各死亡1只；糖尿病治疗组(C组)第95、108天因高血糖高渗状态各死亡1只；(2)、一般状况：正常对照组(A组)大鼠的状态较好,毛色光泽,反应灵敏,体重增加。糖尿病肾病对照组(B组)的大鼠出现多饮、多尿、多食、体重减轻的典型的“三多一少”症状,其皮毛枯黄,并出现皮下脓肿、行动迟缓。其中1只大鼠出现白内障,1只大鼠出现反复腹泻,4只大鼠因感染死亡。与B组大鼠比较,同期C组大鼠中2只大鼠因高血糖高渗状态死亡,其余大鼠“三多一少”症状明显改善,毛色较光泽,体重有所增加。表明厄贝沙坦能在一定程度上控制DM症状。(3)、各项生化指标：①血糖、血脂、糖化血红蛋白：第16周时,糖尿病肾病对照组和治疗组即B组和C组的血糖、血脂及糖化血红蛋白,与A组相比,都明显升高(P<0.05)；而糖尿病肾病各组B、C组之间的血糖无显著差异(P>0.05)。②UAER:与A组同期相比,B组大鼠UAER于第8周时显著升高；到第16周,UAER仍持续升高,且比第8周时升高明显。C组与B组相比,同期UAER均有不同程度的下降(P<0.05)。③Scr:第16周时,B组大鼠的Scr比A组明显增高(P<0.05)；与B组相比,C组Scr有显著下降(P<0.05),且与A组大鼠的Scr水平相当(P<0.05)。④Ccr：第16周时B组大鼠的Ccr与A组相比,已开始下降(P<0.05)C组则下降更明显,但Ccr仍高于A组(P<0.05)。(4)、第16周时,测定大鼠肾重、肾脏肥大指数(KW/BW)、系膜面积比(FMA),肾小球平均体积(MGV)与A组相比,B组大鼠的KW/BW、MGV、FMA均明显增大(P<0.05)。C组与B组相比,KW/BW、MGV、FMA均有不同程度的下降(P<0.05),但仍高于A组(P<0.05)。(5)、第16周免疫组化方法观察肾组织中SDF-1α、CXCR4及VEGF的表达：在A组正常对照组SDF-1α、CXCR4及VEGF均弱阳性表达,而糖尿病肾病各组(B、C组)SDF-1α、CXCR4及VEGF在肾小管上皮细胞的胞浆及肾小球壁层上皮细胞内表达增强,并在炎性及纤维化的间质中表达更明显；且三种细胞因子的着色随着病程延长而增强。B组糖尿病肾病大鼠第16周肾组织中总体SDF-1α、CXCR4及VEGF明显增高,与A组正常对照组相比,相差显著(P<0.01),C组治疗组与B组对照组相比,总体SDF-1α、CXCR4及VEGF含量明显降低(P<0.01),C组治疗组SDF-1α、CXCR4及VEGF明显被抑制,与B组对照组相比降低有统计学意义(P<0.01)。结论1、糖尿病大鼠肾组织内SDF-1α、CXCR4及VEGF存在高表达；SDF一1a、CXCR4和VEGF可能与糖尿病肾脏病变的发生发展有关。2、SDF-1α结合受体CXCR4介导VEGF表达上调是糖尿病肾病发生的重要机制之一。3、厄贝沙坦对SDF-1α、CXCR4、VEGF具有抑制作用,从而对糖尿病肾病具有保护作用,延缓糖尿病肾病的发展。

全文目录


中文摘要  3-6
ABSTRACT  6-10
符号说明  10-12
前言  12-16
材料与方法  16-26
结果  26-31
讨论  31-39
结论  39-40
附图  40-45
参考文献  45-51
综述  51-59
  参考文献  55-59
致谢  59-60
攻读学位期间发表的学术论文  60-61

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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