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左乙拉西坦对癫痫大鼠海马组织中NCAM和GAP-43mRNA表达的影响

作　者: 刘涛
导　师: 贾天明
学　校: 郑州大学
专　业: 儿科学
关键词: 癫痫大鼠左乙拉西坦神经细胞粘附分子生长相关蛋白-43
分类号: R742.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

癫痫是小儿时期最常见的神经系统发作性疾病,是儿童致残的重要原因。目前的治疗主要依靠抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs),控制率75%左右,但仍有20%-30%的癫痫难以控制。其发病机制的研究成为医学界的一个重要课题,研究包括突触的可塑性、离子通道、神经递质及胶质细胞等。其中近年来研究的焦点之一是突触可塑性和癫痫发病机制的关系。神经细胞黏附分子(nerve cell adhesion molecule, NCAM)属于免疫球蛋白家族,主要在神经系统高表达,能够介导神经细胞粘附,促进轴突生长、神经细胞迁移和神经元环路形成,可以影响突触的可塑性和正常神经元轴突的生长等过程。生长相关蛋白-43(growth associated protein,GAP-43)是分布于神经组织中的特异性蛋白,对引导轴突生长、调节突触重建过程有重要影响。NCAM和GAP-43与神经细胞的发育密切相关,是研究突触可塑性的重要分子标志。左乙拉西坦(Levetiracetam, LEV)作为一种新型的广谱抗癫痫药物,作用机制极其复杂,对其在突触可塑性中的作用关注相对较少,本实验通过建立癫痫大鼠模型后,采用LEV进行干预,观察此药物干预作用下大鼠海马组织中NCAM和GAP43mRNA表达的变化,从而为进一步揭示LEV的抗癫痫机制和剂量效应提供实验学依据。目的本研究通过建立氯化锂-匹罗卡品(Li-PILO)诱导的癫痫大鼠模型,观察LEV对大鼠海马组织中神经细胞黏附分子(NCAM)和生长相关蛋白-43(GAP-43)mRNA的含量改变,提供实验依据来进一步揭示LEV的抗癫痫机制及其剂量效应。材料与方法将48只大鼠随机分成对照组、氯化锂-匹罗卡品组(Li-PILO组,即模型组)、150mg/kg LEV组(LEV150)和300 mg/kg LEV组(LEV300),每组12只；建立LEV干预癫痫大鼠模型。观察大鼠行为学改变；通过Real-timePCR测定各组大鼠海马组织中NCAM和GAP-43的mRNA表达。结果1.大鼠行为学观察1)共有6只大鼠未能诱发SE, SE诱发成功率83.3%2)模型组约在30 mmin左右出现SE3)诱发后2-5d,模型组大鼠出现蜷伏不动,不思饮食,极易激惹。此后可观察到Ⅰ-Ⅲ级的自发反复发作。LEV组灌胃后,仅4只出现Ⅰ-Ⅲ级痫性发作。正常对照组大鼠无行为改变2.LEV对各组大鼠海马组织中NCAM和GAP-43 mRNA表达的影响模型组大鼠海马组织中NCAM及GAP-43的mRNA的表达水平明显高于对照组(P<0.05)。150mg/kgLEV组和300mg/kg LEV组的表达高于对照组(P<0.05),显著低于模型组(P<0.05),其中300 mg/kgLEV组低于150 mg/kg LEV组(P<0.05)结论1.LEV能够下调NCAM和GAP-43mRNA的表达,来抑制癫痫大鼠神经元突触重建。2.当LEV的用药剂量达到一定程度时,其对海马NCAM和GAP-43 mRNA表达的抑制作用与剂量有关。

全文目录

摘要  4-6
Abstract  6-10
中英文缩略词对照表  10-11
1 引言  11-13
2 材料与方法  13-19
3 结果  19-21
4 讨论  21-26
5 结论  26-27
6 附图  27-29
参考文献  29-32
综述  32-52
  参考文献  46-52
致谢  52-53
个人简历及在校期间发表的学术论文  53

左乙拉西坦对癫痫大鼠海马组织中NCAM和GAP-43mRNA表达的影响

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