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COPD患者静息和运动时的呼吸中枢驱动及其在吸入噻托溴铵后的变化

作　者: 秦茵茵
导　师: 钟南山；罗远明
学　校: 广州医学院
专　业: 呼吸内科学
关键词: 慢性阻塞性肺疾病膈肌肌电呼吸中枢驱动呼吸中枢驱动有效性噻托溴铵
分类号: R563.9
类　型: 博士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

背景慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系统的常见病和多发病,最新诊治指南推荐吸入支气管舒张剂作为治疗COPD的一线用药。应用支气管舒张剂后,患者症状减轻,但常规肺功能无明显变化,提示其不能可靠敏感地评价药物对COPD患者的疗效,建立一个敏感可靠的指标反映COPD患者病情及评价药物疗效十分必要。COPD主要症状是活动后气促,目前认为气促与呼吸中枢驱动的异常有关,用药后症状减轻,提示呼吸中枢驱动变化和通气/呼吸中枢驱动比值可能是判断病情及评价药物疗效的指标。第一部分静息和恒定功率的平板运动状态下COPD患者与同龄正常人的异同目的比较COPD患者和正常人的呼吸肌功能和膈肌肌电,研究COPD患者呼吸中枢驱动及有效性（即通气/呼吸中枢驱动比值）在运动中的变化。对象与方法12例稳定期COPD男性患者（平均年龄62.8±10.3岁,FEV1%预计值28.1±10.2%）和12例年龄性别匹配的正常人（平均年龄61.1±7.2岁,FEV1%预计值101.5±11.9%）。两组均进行常规肺功能检查、MRC评分、练习实验、最大努力吸气动作的呼吸肌力;恒定功率（递增负荷平板运动80%最大运动量时的斜率与速度）平板运动时,记录膈肌肌电（采用多导食道电极）、分钟通气量、氧耗量、二氧化碳排出量,每隔一分钟做一次BorgScale和深吸气（IC）动作。结果最大努力吸气时,正常组的Pes（cmH2O）与Pdi（cmH2O）（73.5±13.0,96.4±10.2）均大于COPD组（61.0±8.4,75.8±11.2）,有统计学差异。静息状态下,COPD组EMGdi%max（%）高于对照组（26.1±14.9 vs 12.0±3.6, P<0.01）。整个运动过程中,两组的EMGdi随着运动时间的增加而增大,然后均达到一个平台。COPD组的膈肌肌电大于正常对照组,运动末最大中枢驱动水平存在差异（75.8±8.4% vs 55.3±13.4% of EMGdi-max,P<0.01）。正常组通气/呼吸中枢驱动比值（Ve/EMGdi%max）由开始的1.0±0.7变化为1.0±0.4,无明显差异;而COPD组由运动初（0.9±0.7）逐渐下降至（0.4±0.1）,有统计学差异。第二部分吸入噻托溴铵对COPD中枢驱动的影响目的研究COPD吸入噻托溴铵后呼吸中枢驱动及有效性的变化,建立一项判断疗效的新指标,探讨噻托溴铵提高运动耐量减轻症状的机理。对象与方法20例稳定期COPD男性患者,随机分为药物组和对照组。两组平均年龄（岁）（66.5±5.4 vs 63.6±4.6,P>0.05）和两组FEV₁占预计值（33.1±11.1% vs 35.0±13.6%,P>0.05）均无统计学差异。以噻托溴铵作为干预因素,药物组在原有治疗方案加上吸入噻托溴铵18ug Qd;对照组仅维持原有治疗方案;共分三次随访。第一次随访进行肺功能检查、MRC评分及练习递增负荷踏车运动试验;第二次随访行恒定功率（递增负荷踏车运动试验的最大功率的75%）踏车运动,记录膈肌肌电、跨膈压、分钟通气量、氧耗量、二氧化碳排出量,每隔一分钟记录Borg Scale。第二次随访结束后,药物组加用噻托溴铵18ug Qd,对照组维持原有治疗方案。观察周期（30±2）天后第三次随访,重复第二次随访的实验步骤。结果药物组MRC评分明显降低（2.5±0.5 vs 1.9±0.7 ,P<0.01）,但肺功能指标及呼吸肌力指标前后无变化;EMGdi%max明显下降（26.6±11.3% vs 21.6±10.8% P<0.05）,呼吸中枢驱动有效性（VE/EMGdi%max）比值提高（0.4±0.1 vs 0.5±0.2,P<0.05）。药物组运动时间明显延长（320.0±98.9 vs 469.2±159.2,P<0.01）;运动延长的那段时间膈肌肌电并没有增高,只是以干预前运动末值的近似值持续平台表现,直至运动结束。运动过程中膈肌肌电的变化比跨膈压的改变明显;干预前通气/呼吸中枢驱动比值（VE/EMGdi%max）在整个运动过程中维持在较低水平（0.3±0.1）,而干预后整个过程VE/EMGdi%max明显提高,维持在（0.4±0.1）（P<0.01）。结论1.多导食道电极记录的膈肌肌电可以有效反映COPD患者静息状态及运动过程中的呼吸中枢驱动。2. COPD患者的呼吸中枢驱动在静息及运动状态下均显著高于正常人。膈肌肌电随着运动时间逐渐增大,然后达到一个平台,提示了COPD患者在运动中膈肌有一定的驱动抑制。3.由于存在动态肺过度充气及膈肌功能损伤,COPD患者的呼吸中枢驱动有效性显著低于正常人。4.吸入支气管舒张剂噻托溴铵可以降低COPD患者的呼吸中枢驱动,改善了通气/呼吸中枢驱动比值,即呼吸中枢驱动有效性提高。呼吸中枢驱动有效性提高可能是COPD吸入支气管舒张剂噻托溴铵后症状改善的重要机制。5.呼吸中枢驱动有效性可作为评价疗效的指标。

全文目录

缩略词中英文对照  3-5
中文摘要  5-8
Abstract  8-11
前言  11-14
第一部分静息和恒定功率的平板运动状态下COPD 患者与同龄正常人的异同  14-34
  对象与方法  16-23
  结果  23-30
  讨论  30-34
第二部分吸入噻托溴铵对COPD 中枢驱动的影响  34-52
  对象与方法  35-38
  结果  38-50
  讨论  50-52
结论  52-53
参考文献  53-61
附录  61-68
在读期间发表的文章  68-69
致谢  69-70

COPD患者静息和运动时的呼吸中枢驱动及其在吸入噻托溴铵后的变化

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