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两亲性圆柱状多肽分子刷的合成、表征与性能研究
作 者: 曾祥
导 师: 刘道军
学 校: 汕头大学
专 业: 药物化学
关键词: 药物载体 多肽 分子刷 接枝共聚物
分类号: O631.3
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要
本研究目的在于合成作为潜在药物载体的两亲性圆柱状多肽分子刷,并研究此分子刷对疏水模型化合物和水溶阳离子模型化合物的装载性能。两亲性圆柱状多肽分子刷PLLF-g-(PLF-b-PLG)结构上采用赖氨酸与苯丙氨酸无规共聚多肽(PLLF)主链和聚苯丙氨酸-聚谷氨酸嵌段多肽(PLF-b-PLG)侧链。合成采用“从表面接枝”的方法,步骤为:(1)L-苯丙氨酸(Phe)、L-谷氨酸-γ-苄酯(BLG)和N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸(ZLL)分别与三光气反应制备三种氨基酸-N-羧酸酐(NCA):Phe-NCA、BLG-NCA和ZLL-NCA;(2)以正己胺为引发剂,其末端氨基引发Phe-NCA和ZLL-NCA混合物的开环聚合得到Phe与ZLL无规共聚多肽(PZLLF),在三氟乙酸溶剂中,用HBr将PZLLF侧链脱保护得到无规共聚多肽PLLF;(3)线性主链PLLF作为高分子引发剂,其侧链氨基依次引发Phe-NCA和BLG-NCA的开环聚合制备以PLLF为主链、以聚苯丙氨酸为侧链内层、以聚谷氨酸苄酯为侧链外层的圆柱状分子刷;(4)在二氯乙酸溶剂中,用HBr将聚谷氨酸侧链苄酯脱保护得到以PLLF为主链、聚苯丙氨酸为疏水侧链内层以及聚谷氨酸为亲水侧链外层的两亲性圆柱状多肽分子刷。采用1H NMR、凝胶渗透色谱(GPC)和透射电子显微镜(TEM)等手段对合成的聚合物进行表征,结果显示聚合物呈圆柱状,其长度为100±20 nm,宽度20±5 nm,与本研究设计的单个PLLF-g-(PLF-b-PLG)的尺寸相当,说明本研究成功合成了设计的PLLF-g-(PLF-b-PLG)结构,并且它们呈单分子状态分散在水溶液中。采用芘和油红为疏水模型化合物以及结晶紫和盐酸阿霉素为水溶性阳离子模型化合物,研究了合成的两亲性多肽分子刷对不同类型化合物的装载性能。研究发现,聚合物的主链(PLLF)以及侧链内层的聚苯丙氨酸(PLF)可通过疏水作用包封疏水模型化合物,PLG侧链外层能通过静电作用俘获水溶阳离子模型化合物,并且可以实现对不同类型模型化合物的同时多功能装载。
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全文目录
中文摘要 6-7 英文摘要 7-9 第一章 前言 9-46 1.1 分子刷概述 9-11 1.2 分子刷的合成 11-26 1.2.1 大单体路线 13-17 1.2.2 接枝到表面 17-20 1.2.3 从表面接枝 20-25 1.2.4 其他合成方法 25-26 1.3 分子刷的刺激响应性能 26-31 1.3.1 温度响应性分子刷 26-27 1.3.2 pH 响应性分子刷 27-29 1.3.3 盐度响应性分子刷 29 1.3.4 磁响应性分子刷 29-30 1.3.5 溶剂响应性分子刷 30-31 1.4 分子刷作为药物载体 31-44 1.4.1 球形(星形)分子刷作为药物载体 33-35 1.4.2 圆柱状分子刷作为药物载体 35-44 1.5 选题的目的和意义 44-46 第二章 两亲性圆柱状多肽分子刷的合成与表征 46-61 2.1 实验部分 46-52 2.1.1 实验试剂、原料、仪器和设备 46-47 2.1.2 L-氨基酸-N-羧酸酐(NCAs)的合成 47-48 2.1.3 制备聚赖氨酸-聚苯丙氨酸无规共聚多肽(PLLF)主链 48-50 2.1.4 制备两亲性圆柱状多肽分子刷PLLF-g-(PLF-b-PLG) 50-52 2.1.5 两亲性圆柱状多肽分子刷PLLF-g-(PLF-b-PLG)的表征 52 2.2 结果与讨论 52-61 2.2.1 NCAs 的合成 52-55 2.2.2 制备聚赖氨酸-聚苯丙氨酸无规共聚多肽(PLLF)主链 55-56 2.2.3 两亲性圆柱状多肽分子刷PLLF-g-(PLF-b-PLG)的合成与表征 56-61 第三章 两亲性圆柱状多肽分子刷的装载性能研究 61-71 3.1 实验部分 61-62 3.1.1 实验原料、仪器和设备 61-62 3.1.2 多肽分子刷对疏水模型化合物的装载 62 3.1.3 多肽分子刷对水溶阳离子模型化合物的装载 62 3.1.4 多肽分子刷对疏水和阳离子模型化合物的共同装载 62 3.2 结果与讨论 62-71 3.2.1 多肽分子刷对疏水模型化合物的装载 63-66 3.2.2 多肽分子刷对阳离子模型化合物的装载 66-67 3.2.3 多肽分子刷对疏水模型化合物和阳离子模型化合物的共同装载 67-69 3.2.4 多肽分子刷结构与装载能力的关系 69-70 3.2.5 多肽分子刷的装载能力与盐度的关系 70-71 结论 71-72 参考文献 72-85 致谢 85-86 攻读硕士学位期间发表论文 86-87 本人简历 87
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中图分类: > 数理科学和化学 > 化学 > 高分子化学(高聚物) > 高分子物理和高分子物理化学 > 高聚物的化学性质
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