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FP方案与FOLFOX4方案治疗晚期胃癌

作　者: 杨家梅
导　师: 樊青霞；李醒亚
学　校: 郑州大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 晚期胃癌低浓度毒副反应生存率草酸铂持续滴注结直肠癌姑息治疗总有效率郑州大学
分类号: R735.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

目的：胃癌是一种预后较差的恶性肿瘤疾病，在全世界恶性肿瘤死亡率中列第二位。外科手术是其主要治疗手段之一，对D2术式手术后的病人，术后辅助化疗的疗效已在西方人群中得到证实。在世界上许多国家里，多数胃癌病人确诊时病期较晚，病人很可能已经存在远处转移或局部晚期的情况。晚期胃癌占胃癌的60％-80％，多数病人不能治愈，其早期诊断率低，手术切除率低，五年生存率低，化疗因可缓解临床症状、延长生存期而成为晚期胃癌综合治疗中必不可少的重要组成部分。尽管晚期胃癌的治疗方案层出不穷，但迄今为止，晚期胃癌的治疗尚无“金标准方案”，目前已被证实对胃癌治疗有效的化疗药物数量有限，一些新的抗癌药物如紫杉醇、多昔紫杉醇、CPT-11、S-1、卡培它滨等正在进行临床实验，期待这些新的抗癌药物的应用能给晚期胃癌的治疗带来新的变化。目前多个研究已经报道，法国学者De．Gramont设计的草酸铂联合甲酰四氢叶酸(CF)和5氟尿嘧啶双周方案(FOLFOX4方案)治疗晚期结直肠癌疗效显著，毒副反应轻微，是治疗结直肠癌的标准方案之一，目前该方案也常用于胃癌治疗。目前持续滴注5-FU联合低剂量顺铂(DDP)生化调节方案(FP方案)在国外已广泛应用于晚期胃癌的姑息治疗。本研究的目的即：评价5-氟尿嘧啶(5-FU)持续滴注联合低剂量顺铂(DDP)方案(FP方案)和草酸铂联合甲酰四氢叶酸(CF)和5-FU方案(FOLFOX4方案)治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副作用。方法：2002年-2005年共治疗晚期胃癌66例，年龄23-74岁，中位年龄51岁，男性38例，女性28例，所有病例均经病理组织学学或细胞学检查确诊，原发灶和转移灶均可经胃镜、SCT、MRI或B超评价，预计生存期＞3个月，KPS评分≥60分，心脏、肝、肾功能和骨髓功能基本正常，既往接受化疗的病人均停用化疗至少一个月以上，将病人随机分为FP方案组和FOLFOX4方案组，每组各33例病人，两组病人在年龄、性别、病理类型、疾病分期、KPS评分、既往治疗情况、转移部位等方面均有可比性。66例晚期胃癌随机分为FP组和FOLFOX4组，FP方案组采用DDP 4mg／m~2／d，每周5天，连用3周，5-FU 300mg／m~2／d，持续静脉滴注24小时，连用3周休息3周为1周期。共治疗2周期后评价疗效。FOLFOX4组采用第1天草酸铂85mg／m~2，静脉滴注3小时，同时予静脉滴注2小时CF200mg／m~2，其后继续5-FU 400mg／m~2静脉推注，最后5一FU 600mg／m~2持续输注22小时，次同重复CF及5-FU，用法与第1天相同。每2周为1周期。共治疗4周期后评价疗效。病人均行锁骨下静脉置管术，留置双腔输液导管，5-FU均经2日或5日百特泵持续输注，两组均合用常规抗呕药物，并采用预防腹泻、黏膜炎等对症治疗，定期复查血常规、肝肾功能、心电图等。疗效评价按WHO实体瘤近期疗效评价标准，即完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)和进展(PD)。以CR+PR为有效例数。毒副反应采用WHO抗癌药物急性和亚急性表现及其分度标准分为0-Ⅳ度。同时观察中位缓解期。结果：FP方案组完成31例，出组2例因腹泻和口腔黏膜炎停止治疗，FOLFOX4方案组完成30例，出组3例因口腔黏膜炎和感觉神经毒性停止治疗。FP组可评价疗效者31例，获得完全缓解1例(3.22％)，部分缓解10例(32.26％)，稳定7例(22.58％)，进展13例(41.94％)，总有效率35.48％，中位缓解期3-2个月，FOLFOX4组可评价疗效者30例，获得完全缓解。1例(3.33％)，部分缓解11例(36.67％)，稳定10例(33.33％)，进展8例(26.67％)，总有效率40.00％，中位缓解期6.8个月，两组近期有效率无统计学差异。但FOLFOX4方案组中位缓解期较FP方案组长3.6个月，FP方案组WHOⅢ／Ⅳ以上毒性发生率依次为呕吐(16.12％)、腹泻(9.67％)、口腔黏膜炎(9.67％)，其它Ⅲ／Ⅳ以上毒性发生率均小于5％。FOLFOX4方案组WHOⅢ／Ⅳ以上毒性发生率依次为白细胞下降(33.33％)、呕吐(16.12％)、感觉神经毒性(16.12％)和贫血(13.33％)，其它Ⅲ／Ⅳ以上毒性发生率均小于5％。经统计学处理，FP方案组口腔黏膜炎、腹泻发生率高于FOLFOX4方案组，FOLFOX4方案组感觉神经毒性发生率及骨髓抑制发生率高于FP方案组，两组差异有统计学意义。结论：FP方案与FOLFOX方案治疗晚期胃癌患者有效，临床缓解率较高，不良反应轻，可以耐受，适用于晚期胃癌患者的姑息治疗。FP方案更适合年老体弱者治疗。

全文目录

摘要  3-5
Abstract  5-9
论文部分 FP方案与FOLFOX4方案治疗晚期胃癌  9-17
  材料与方法  9-10
  结果  10-11
  讨论  11-15
  参考文献  15-17
综述部分 5-氟尿嘧啶与低浓度顺铂联合治疗晚期肿瘤进展  17-44
  参考文献  34-44
致谢  44

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