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氧氟沙星促进大鼠结肠上皮细胞Cl～-的分泌

作　者: 闫明
导　师: 邢莹；朱进霞
学　校: 郑州大学
专　业: 生理学
关键词: 氧氟沙星结肠粘膜短路电流 Cl一 cAMP
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

氧氟沙星(Ofloxacin，OFLX)是第三代喹诺酮抗生素代表药物之一，具有广谱、高效、细菌不易耐药、副作用小等特点，在治疗细菌性腹泻方面发挥了重要的作用。哺乳动物的结肠具有吸收和分泌的机能，参与机体对水、电解质平衡的调节，维持内环境稳定。但氧氟沙星在结肠粘膜电解质转运中的作用及内在信号转导机制的研究却未见报道。目的：探讨氧氟沙星对大鼠结肠上皮细胞离子转运的影响及其相关机制。方法：采用经典的测定上皮离子短路电流的Ussing室技术，检测氧氟沙星作用于大鼠结肠粘膜引起的离子转运变化而导致的上皮短路电流的改变，并运用多种工具药和改变溶液中相关离子的浓度来研究氧氟沙星对结肠上皮细胞离子转运的影响及其相关机制。实验用成年SD雌性大鼠，体重180～230g，取其远端结肠大约5cm，将粘膜下层、肌层和浆膜层与粘膜层钝性分离，得到一薄层粘膜组织，包括上皮层和一些粘连的结缔组织。将分离得到的粘膜组织置于Ussing室装置，粘膜两侧各加入5ml缓冲溶液，并通入95％氧和5％二氧化碳的混合气体，37℃温水循环系统维持Ussing室中缓冲溶液的温度。用校正过流阻的自动电压钳制仪(VCC MC6，San Diego，USA)使组织不断地短路，在时间间隔为142ms、脉冲为—0.1mV的条件下，记录氧氟沙星在结肠上皮产生的短路电流。短路电流变化的大小以跨细胞转运的电荷多少为指标，单位为μC／cm~2。结果用“均数±标准误”表示，两样本均数间比较采用t检验，检验水准α=0.05。郑州大学2004届硕士学位论文氧氟沙星促进大鼠结肠上皮细胞CI一的分泌结果:在结肠上皮的基底膜侧分别加入0.0875、0.175、0.35、0.7、1.4、2.8、5.6~ol/L的氧氟沙星(每一浓度点的n二6)，氧氟沙星引起产生剂量依赖性的短路电流变化(EC50=2.02~ol/L)，短路电流变化包括一个向下的短暂的尖峰和一个向上的持久的平台。2.8 mmol/L的氧氟沙星能引起显著的短路电流变化，以下实验所用氧氟沙星浓度均为2.smmol/L。在结肠上皮的顶膜侧加入Na+通道阻断剂amiloride(1 0 p mol/L)，对氧氟沙星引起的短路电流变化无影响(n二6，P>O.05);氧氟沙星引起的短路电流变化能被加在顶膜侧的1 mmol/Ldiphenylamine一2一earboxylieaeid(DpC，非选择性的Cl一通道阻断剂)完全阻断(二6，p<0.001);将Cl一从溶液中替换掉，抑制了该短路电流变化的45%(n=4，p<0.05);将HC氏一从溶液中替换掉，不能显著性地影响氧氟沙星引起的短路电流变化(n=6，P>0.05);结肠粘膜的两侧预先加入1 mmol/Lacctazolamide(碳酸配酶抑制剂)，对氧氟沙星在结肠上皮产生的效应无显著性影响(n=5，P>0.os);在结肠上皮的顶膜侧加入lmmol/L glibenelamide(囊性纤维变性跨膜电导调节器，eystie fibrosis transmembrane eonduetanee regulatorregulator， CFTR的特异性阻断剂)降低氧氟沙星引起的短路电流变化约60%(n=6，尸<0.01);而在结肠上皮的顶膜侧加入100 p mol/L4，4一diisothioeyanatostilbene一2，2’一disul勿nic aeid(nxos，eaZ+激活的el一通道阻断剂)对氧氟沙星引起的短路电流变化没有影响(n=5，P>0.05);用BAPTA一AM(100p mol/L)鳌合细胞内的ca2+，不影响氧氟沙星在结肠粘膜上皮产生的短路电流变化(n=6，P>0.05);在结肠上皮的基底膜侧加入Na+一K+一ZCI一共转体(Na+一K气ZCI-eotransportor， NKCC)的阻断剂bumetanide(1 00 p mol/L)，氧氟沙星引起的短路电流变化被抑制了60%(n=5，p<0.05%);在结肠上皮基底膜侧加入非选择性K十通道阻断剂B扩十(l mmol几)完全抑制了氧氟沙星在结肠上皮产生的短路电流变化(n=6，P<0 .01)。结论: 1、氧氟沙星刺激大鼠远端结肠粘膜上皮分泌Cl一，作用呈量效关系。 2、氧氟沙星在结肠粘膜上皮产生的短路电流变化是位于结肠上皮顶膜的Cl一通道，可能是CFTR，以及位于基底膜的NKCC、K+通道共同作用的结果。 3、在氧氟沙星引起的大鼠远端结肠粘膜Cl一分泌过程中起作用的第二信使郑州大学2004届硕士学位论文氧氟沙星促进大鼠结肠上皮细胞Cl一的分泌不是c扩十，可能是cAMP。 4、临床氧氟沙星引起腹泻的原因可能与其引起的结肠粘膜Cl一分泌有关。

氧氟沙星促进大鼠结肠上皮细胞Cl～-的分泌

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