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结核分枝杆菌对氟喹诺酮耐药现状及动态演变研究

作 者: 孔伟利
导 师: 李丽
学 校: 天津医科大学
专 业: 内科学
关键词: 分枝杆菌 结核 氧氟沙星 抗药性
分类号: R521
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


目的:氟喹诺酮类抗菌药(Fluoroquinolones,FQs)自20世纪80年代在体外证实有抗结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)活性以来,已作为二线抗结核药在我国广泛应用,主要用于耐药结核病尤其是耐多药结核病、复治及对一线药物不能耐受的初治病人。但因其在临床上的广泛应用,尤其是近年来氟喹诺酮在缺乏有规范可依的情况下广泛应用于结核病临床,存在着结核病专科和非结核病专科医生在抗结核化疗方案中随意使用氟喹诺酮的现象,结核分枝杆菌对氟喹诺酮的耐药现状已不容乐观。本研究通过选取天津市海河医院门诊及住院病人痰结核菌培养阳性者的结核分枝杆菌临床分离株进行氧氟沙星(Ofloxacin,OFLX)、左氧氟沙星(Levofloxacin,LVFX)药敏试验,了解本地区结核分枝杆菌对氟喹诺酮的耐药现状,为临床选用氟喹诺酮类药物制定标准化化疗方案提供参考依据。方法:(1)药敏试验:选取2008年3月至2009年3月期间天津市海河医院门诊及住院菌阳肺结核病患者119例,对其结核分枝杆菌临床分离株做OFLX,LVFX药敏试验。菌株为二次传代菌株,包括质控菌株及标准菌株,并经细菌室鉴定,均为人型结核分枝杆菌。研究药物OFLX、LVFX采用纯粉制剂,由北京结核病胸部肿瘤研究所参比实验室提供。药物浓度设定采用试管2倍稀释法,分设5μg/ml,10μg/ml, 20μg/ml,50μg/ml,100μg/ml五种浓度,并设0μg/ml对照。若药物浓度在≥5μg/ml时试管内仍有菌落生成且菌落数>20个判为耐药。(2)临床分组:①按性别分为男性组、女性组;②按年龄分为青年组(17~35岁)、中年组(36~59岁)、老年组(≥60岁);③按化疗史分为初治组与复治组;④按一线抗结核药物敏感试验结果分为一线药物敏感组与一线药物耐药组,其中耐药组又分为单耐药、多耐药、耐多药、严重耐多药组;⑤按留取标本前既往氟喹诺酮用药情况分为未用组、用药不详组、有用药史组;有用药史组依据使用时间长短分为≤2周、2周~1月、1月~3月、3月~6月、≥6月组。结果:(1)总耐药率:119株临床菌株中耐(?)OFLX者40例(33.6%);耐LVFX者25例(21%)。(2)性别对耐药率的影响:OFLX耐药男性组29例(34.9%),女性组11例(30.6%);LVFX耐药男性组19例(22.9%),女性组6例(16.7%)。(3)年龄对耐药率的影响:OFLX在青年组、中年组、老年组的耐药依次为9例、22例、9例,耐药率分别为26.5%、45.8%、24.3%,LVFX1时药依次为3例、17例、5例,耐药率分别为8.8%,35.4%、13.5%。(4)初复治患者耐药情况比较:初治组OFLX耐药10例(14.5%),复治组OFLX耐药30例(60%);初治组LVFX耐药3例(4.3%),复治组LVFX耐药22例(21.0%)。(5)不同药敏类型的耐药情况比较:敏感组初治患者耐OFLX8例(12.7%),耐LVFX2例(3.2%),复治患者耐OFLX8例(38.1%),耐LVFX6例(28.6%);耐药组初治患者耐OFLX2例(33.3%),耐LVFX1例(16.7%),复治患者耐OFLX22例(75.9%),耐LVFX16例(55.2%)。单耐药组、多耐药组、耐多药组、严重耐多药组,OFLX耐药依次为2例、10例、7例、5例,耐药率依次为40.0%、66.7%、77.8%、88.3%,LVFX耐药依次为2例、6例、5例、4例,耐药率为40.0%、40.0%、55.6%、66.7%。(6)不同氟喹诺酮用药史的耐药情况比较:未用组、有用药史组、用药不详组各组耐OFLX依次为8例、27例、5例,耐药率为14%、60%、29.6%;耐LVFX为4例、20例、1例,耐药率为7.0%、44.0%、5.9%。有用药史组中根据氟喹诺酮具体使用时间分为≤2周组、>2周~1月组、>1月~3月组、>3月~6月组、≥6月组,各组耐OFLX依次为2例、4例、7例、9例、5例,耐药率分别为33.3%、36.4%、50.0%、100%、100%;耐LVFX1例、2例、6例、6例、5例,耐药率16.7%、18.2%、42.9%、66.7%、100%。(7)交叉耐药情况:119株结核分枝杆菌中同时对OFLX、LVFX耐药25株,在LVFX药物浓度达20μg/ml时,此25株也全部转为敏感;对OFLX耐药但对LVFX敏感15株;其对OFLX的耐药浓度多为5μg/ml。对LVFX耐药对OFLX敏感0株。(8)耐药率变迁:2000年101株MTB耐OFLX26株(25.7%),耐LVFX12株(11.9%);2005年62株MTB耐OFLX28株(45.2%),耐LVFX21株(33.9%)。2009年119株MTB耐OFLX40例(33.6%);耐LVFX25例(21%)。结论:(1)结核分枝杆菌对氟喹诺酮抗菌药的耐药率以2005年最高,2009年较前下降;(2)复治结核病对氟喹诺酮的耐药率较高;(3)耐药结核菌对氟喹诺酮耐药率也明显高于敏感菌,严重耐多药及耐多药菌株耐药率明显高于其他耐药类型结核病。(4)试管内耐药浓度与耐药率呈负相关。(5)临床制定标准抗结核病治疗方案时LVFX优于OFLX。

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 结核病 > 肺结核
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