学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

脊髓NMDA受体依赖性NMDA受体突触表达亢进的PKA机制及其在慢性炎性疼痛中的作用

作　者: 杨娴
导　师: 胡晓东
学　校: 兰州大学
专　业: 药理学
关键词: NMDA受体 A激酶锚定蛋白150 cAMP依赖性蛋白激酶(PKA) 炎性疼痛 脊髓背角
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 29次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


脊髓NMDA(N-甲基-D-天门冬氨酸)受体的功能亢进,是诱发和维持慢性病理性疼痛的关键性因素。但外周组织损伤究竟通过何种细胞内的信号途径、上调NMDA受体的功能,到目前为止仍不清楚。资料显示：NMDA受体介导的钙离子内流,能够触发一系列的信号转导通路,提高痛觉感受神经元的兴奋性及其对外周伤害性刺激的反应性。因此,本研究系统探讨了NMDA受体本身在诱发NMDA受体功能亢进中的作用,发现：(1)鞘内注射NMDA以激动脊髓背角NMDA受体,能够在正常动物中诱发痛觉超敏；(2)NMDA的重要作用,在于提高正常小鼠脊髓背角NMDA受体的突触含量、诱发NMDA受体的突触表达亢进；(3)NMDA受体可能通过激活脊髓背角cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)、诱发NMDA受体的突触表达亢进,因为抑制PKA的活性,会完全取消NMDA对脊髓NMDA受体突触表达的调节；而且更为重要的是：直接激动正常小鼠的PKA,也会产生和NMDA相似的效应；(4)外周组织损伤之后,脊髓背角NMDA受体的突触表达也明显升高,且阻断NMDA受体或抑制PKA的活性,会完全拮抗组织损伤对NMDA受体突触表达的调节,提示："NMDA受体-PKA”信号通路,同样参与炎性小鼠NMDA受体的突触表达亢进；(5)激动脊髓NMDA受体,能够显著增强PKA的靶向蛋白---A激酶锚定蛋白150(AKAP150)---在突触中的分布,提示：NMDA受体可能通过AKAP150,促进PKA的特异性突触定位,导致脊髓PKA功能的增强；(6)鞘内注射Ht31多肽链、以打断AKAP150对PKA的特异性靶向引导作用,会明显缓解慢性炎性疼痛症状；(7)Ht31的作用,在于逆转组织损伤诱发的脊髓NMDA受体的突触表达亢进。上述实验结果提示：激动脊髓NMDA受体,能够通过AKAP150的靶向引导作用,增强突触PKA的功能,促进PKA对NMDA受体的调节,诱发NMDA受体的突触表达亢进和慢性炎性疼痛症状。

全文目录


摘要  4-6
Abstract  6-10
前言  10-15
一、实验材料与方法  15-20
二、实验结果  20-43
  (一) NMDA受体依赖性NMDA受体突触表达亢进参与慢性炎性疼痛的形成;  20-37
    1. 激动正常小鼠脊髓背角NMDA受体增强NMDA受体的突触表达水平  20-24
      (1) 激动正常小鼠脊髓背角NMDA受体诱发痛觉超敏  20-21
      (2) 激动正常小鼠脊髓NMDA受体增强NMDA受体的突触表达水平  21-24
    2. NMDA受体依赖性NMDA受体的突触表达亢进需要脊髓背角PKA的激活;  24-28
      (1) 抑制脊髓PKA活性拮抗NMDA受体依赖性NMDA受体的突触表达亢进  24-25
      (2) 直接激动脊髓PKA诱发NMDA受体的突触表达亢进  25-28
    3. 外周组织损伤诱发的NMDA受体突触表达亢进依赖于"NMDA受体-PKA"信号通路  28-37
      (1) 外周组织损伤诱发脊髓背角NMDA受体的突触表达亢进  28-33
      (2) NMDA受体阻断剂D-APV拮抗组织损伤诱发的脊髓NMDA受体突触表达亢进  33-35
      (3) PKA抑制剂H-89拮抗组织损伤诱发的脊髓NMDA受体突触表达亢进  35-37
  (二) NMDA受体对PKA的激动作用与诱发AKAP150突触再分布的关系  37-40
    1. 直接激动正常小鼠脊髓背角NMDA受体增强AKAP150的突触含量  37-38
    2. 阻断NMDA受体抑制组织损伤诱发的AKAP150的突触再分布  38-39
    3. 阻断蛋白激酶C(PKC)对组织损伤诱发的AKAP150突触再分布的影响  39-40
  (三) 打断脊髓背角AKAP150/PKA的相互作用有效缓解慢性炎性疼痛症状  40-43
    1. 打断AKAP150/PKA相互作用的Ht31多肽链抑制慢性炎性疼痛症状  40-41
    2. Ht31多肽链显著抑制炎性疼痛小鼠脊髓背角NMDA受体的突触表达  41-43
三、讨论  43-45
四、参考文献  45-55
五、结论  55-56
缩略语表  56-57
发表文章  57-58
致谢  58

相似论文

  1. 青春期至成年早期双酚A暴露对小鼠行为的影响及其分子机制,R965
  2. 慢性内脏痛敏及针刺缓解内脏痛的神经生物学机制,R245
  3. cAMP依赖性蛋白激酶对脊髓Fyn的激动作用及其与慢性炎性疼痛形成的关系,R96
  4. 外源性甘氨酸对斑马鱼嗅球僧帽细胞突触传递调节的在体研究,R96
  5. 脊髓GABA能去抑制诱发小鼠痛觉超敏的分子机制,R96
  6. 宫内环境改变对子代大鼠神经系统学习相关受体及DNA甲基化谱的远期影响,R714.2
  7. 盐酸苯环壬酯等对实验性脑缺血再灌注损伤的治疗效果及相关作用机制研究,R96
  8. 地塞米松对脊髓背角星形胶质细胞P2Y_1受体表达水平及TNF-α分泌影响的初步研究,R96
  9. Conantokins抑制小鼠吗啡依赖功能的发现及机理的初步研究,R341
  10. 脊髓背角M胆碱能受体的分布及其镇痛作用的研究进展,R96
  11. Bis（7）-tacrine及Aβ自聚集抑制剂对Aβ调制突触可塑性的作用研究,R749.16
  12. 氯胺酮对大鼠慢性神经病理性痛的影响,R965
  13. 中枢神经系统海马神经元NMDA受体功能调控的分子机制研究,R741
  14. 大鼠CFA炎症模型中MCP-1对疼痛产生及维持的作用,R741
  15. 双氯芬酸钠对大鼠神经病理性疼痛的疗效及机制,R96
  16. 鞘内预先注射布托啡诺和氯胺酮对福尔马林炎性痛大鼠脊髓背角PKA和pCREB表达的影响,R96
  17. 肿瘤坏死因子-α对完全弗氏佐剂致痛大鼠炎性痛敏的作用,R402
  18. 爪蟾卵母细胞表达体系的建立及其表达的NMDA受体药理学特性的研究,R96
  19. 电针或孤啡肽与丁丙诺啡合用对慢性炎性痛大鼠的镇痛作用及其机制的探讨,R614
  20. P2X_3受体在大鼠不同发育阶段疼痛中的作用研究,Q42

中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
© 2012 www.xueweilunwen.com