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载姜黄素MPEG-P（CL-co-PDO）聚合物胶束的研究

作　者: 宋磊
导　师: 郭圣荣
学　校: 上海交通大学
专　业: 药剂学
关键词: 姜黄素 MPEG-P(CL-co-PDO) 胶束 降解
分类号: R283
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


姜黄素是从多年生草本植物姜黄根茎中提取的一种多酚类化合物,具有广泛的药理效应,如抗炎、抗氧化和抗肿瘤等等。但其具有较低的水溶解度而且易降解,生物利用度很低。考虑到聚合物胶束在增加药物溶解度和稳定性上的优势,本文合成了生物可降解聚酯材料,制备了姜黄素聚合物胶束,对其进行了表征,并从稳定性、体外释放、细胞毒性以及体内药动学等多方面进行了评价。首先通过开环聚合方法合成了MPEG-PCL和MPEG-P(CL-co-PDO)共聚物,并用核磁、GPC对它们进行了表征。同时考察了共聚物的组成对共聚物的水溶解度和结晶性的影响。发现与MPEG-PCL相比,MPEG-P(CL-co-PDO)呈现出较低的结晶性和较好的水溶解度。然后制备了MPEG-PCL和MPEG-P(CL-co-PDO)胶束,考察了胶束在PBS溶液中4个月内的降解情况,发现MPEG-P(CL-co-PDO)胶束的降解要明显快于MPEG-PCL胶束。MPEG-P(CL-co-PDO)胶束被选择作为姜黄素的载体进行了相关后续研究。采用固体分散方法制备了高包封率(> 95%)的姜黄素MPEG-P(CL-co-PDO)胶束,所制备的胶束具有较小的粒径(~30 nm)和单分散性(PDI < 0.15)。同时对姜黄素胶束的冻干稳定性和复溶后的稳定性进行了考察,发现所制备的胶束都具有较好的冻干稳定性,不需要使用任何冻干保护剂,可以通过加水轻轻振摇的方式很快复溶,复溶后粒径和PDI也没有明显变化。复溶后的稳定性实验表明,随着组成中PDO/CL的增加和载药量的增加,姜黄素胶束的稳定性开始下降。鉴于姜黄素的低溶解度和不稳定性,选取了一种合适的释放介质,考察了姜黄素体外释放情况,结果表明所制备的姜黄素胶束均能缓慢释放姜黄素,而且没有突释效应。同时也考察了其在大鼠体内的药物动力学实验,结果表明5min时大鼠血液中姜黄素浓度可达12.7μg/mL,然后迅速下降,35 min时已降到727 ng/mL。最后对所制备的姜黄素胶束进行了体外细胞毒性的评价,发现该姜黄素胶束对PC-3人前列腺癌细胞具有较强的抑制效果,而且呈现剂量依赖性。同时进一步考察了姜黄素胶束对PC-3细胞周期的影响,发现其把PC-3细胞阻滞在了S期和G2/M期,进而抑制该细胞的进一步增殖。

全文目录


摘要  3-5
ABSTRACT  5-8
目录  8-12
符号说明  12-13
第一章 研究背景  13-24
  1.1 姜黄素  13-17
    1.1.1 姜黄素的概述  13
    1.1.2 姜黄素的药理作用  13-15
    1.1.3 姜黄素临床应用中的难题  15
    1.1.4 姜黄素剂型研究进展  15-17
  1.2 嵌段共聚物胶束  17-22
    1.2.1 概述  17-18
    1.2.2 特性  18-19
    1.2.3 药用的嵌段共聚物胶束材料  19-21
    1.2.4 载药胶束的制备方法  21-22
  1.3 课题的提出与研究思路  22-24
第二章 MPEG-P(CL-co-PDO)的合成与表征  24-34
  2.1 材料和仪器  24-25
    2.1.1 材料  24
    2.1.2 仪器  24-25
  2.2 实验方法  25-27
    2.2.1 单体和试剂的纯化  25
    2.2.2 辛酸亚锡甲苯溶液的配置  25
    2.2.3 聚合物的合成  25-26
    2.2.4 聚合物的表征  26-27
  2.3 结果和讨论  27-33
    2.3.1 MPEG-PCL的合成  27-28
    2.3.2 MPEG-P(CL-co-PDO)的合成  28-31
    2.3.3 聚合物的结晶性与水溶解度  31-33
  2.4 小结  33-34
第三章 共聚物胶束的制备、表征与降解研究  34-42
  3.1 材料和仪器  34-35
    3.1.1 材料  34
    3.1.2 仪器  34-35
  3.2 实验方法  35-36
    3.2.1 胶束的制备  35
    3.2.2 胶束粒径的测定  35
    3.2.3 CMC的测定  35
    3.2.4 降解研究  35-36
  3.3 结果与讨论  36-41
    3.3.1 共聚物胶束溶液的制备与粒径分析  36
    3.3.2 共聚物胶束CMC的测定  36-38
    3.3.3 共聚物胶束的降解研究  38-41
  3.4 小结  41-42
第四章 姜黄素MPEG-P(CL-co-PDO)胶束的制备、表征以及冻干稳定性研究  42-53
  4.1 材料和仪器  42-43
    4.1.1 材料  42-43
    4.1.2 仪器  43
  4.2 实验方法  43-46
    4.2.1 姜黄素MPEG-P(CL-co-PDO)胶束的制备  43-44
    4.2.2 姜黄素的体外分析方法的建立  44
    4.2.3 姜黄素胶束包封率与载药量的测定  44-45
    4.2.4. 姜黄素胶束粒径的测定与形态学观察  45
    4.2.5 姜黄素胶束的冻干与复溶后稳定性考察  45
    4.2.6 结晶性分析  45-46
  4.3 结果与讨论  46-52
    4.3.1 姜黄素的体外分析方法  46-47
    4.3.2 姜黄素胶束的表征  47-50
    4.3.3 姜黄素胶束冻干与复溶后稳定性分析  50-52
  4.4 小结  52-53
第五章 姜黄素胶束的体外释放与体内药物动力学研究  53-63
  5.1 材料和仪器  53-54
    5.1.1 材料  53
    5.1.2 仪器  53-54
  5.2 实验方法  54-55
    5.2.1 姜黄素胶束的体外释放  54
    5.2.2 体内分析方法  54-55
    5.2.3 姜黄素胶束大鼠药动学实验  55
  5.3 结果与讨论  55-62
    5.3.1 姜黄素胶束体外释放  55-58
    5.3.2 姜黄素体内分析方法与药物动力学实验  58-62
  5.4 小结  62-63
第六章 姜黄素胶束在PC-3 人前列腺癌细胞中的评价  63-69
  6.1 材料和仪器  63-64
    6.1.1 材料  63
    6.1.2 仪器  63-64
  6.2 实验方法  64-65
    6.2.1 细胞毒性研究  64
    6.2.2 细胞周期研究  64-65
  6.3 结果与讨论  65-68
    6.3.1 细胞毒性实验  65-67
    6.3.2 细胞周期实验  67-68
  6.4 小结  68-69
第七章 全文总结与展望  69-71
  7.1 全文总结  69-70
  7.2 展望  70-71
参考文献  71-79
致谢  79-80
攻读硕士学位期间发表的论文  80-82

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药炮制、制剂
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