学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

云南籍人群肺癌病例GSTs、NATs遗传多态性和染色体畸变分析

作　者: 镡颖
导　师: 汪旭；梁子卿；王晓燕
学　校: 云南师范大学
专　业: 环境科学
关键词: 基因多态性谷胱甘肽硫转移酶 N-乙酰转移酶染色体畸变云南人群病例-对照
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2003年
下　载: 60次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

肿瘤易感性与异源物代谢酶遗传多态性和染色体畸变等相关。生物体内的代谢酶包括Ⅰ相代谢酶如细胞色素P450同工酶系（Cytochromes P450,CYP450）和Ⅱ相代谢酶谷胱甘肽硫转移酶（Glutathione S-Transferases,GSTs）和N-乙酰转移酶（N-acetyltransferases,NATs）等。GSTs主要催化还原型谷胱甘肽（glutathione, GSH）与亲电子化合物共轭结合使他们形成亲水性物质而降低毒性并排出体外； NATs主要催化芳香胺和杂环胺的乙酰化反应，而编码他们的基因GSTs和NATs在人群中表现出广泛多态性并存在种族间频率分布差异,GSTM1和GSTT1的纯合缺失基因型导致相应的酶活性降低或失活。GSTM1和GSTT1基因纯合缺失与肺癌易感性关系的研究一直存在争议；NAT1*10是NAT1多态基因中的快表型等位基因，研究表明NAT1*10的存在与膀胱癌、乳腺癌和肺癌危险相关，目前还没有云南人群GSTM1和GSTT1纯合缺失以及NAT1*10与肺癌关系的报道。流行病学研究提示外周血淋巴细胞高水平染色体畸变个体癌危险增加，某些染色体畸变与肿瘤易感性相关。为了解GSTM1、GSTT1和NAT1基因多态性和15号染色体畸变与肺癌发生的关系，我们进行了云南籍肺癌人群和对照人群的病例-对照研究。本研究采用常规DNA抽提和聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）技术鉴定GSTM1(GlutathioneS-transferase M1)和GSTT1(Glutathione S-transferase T1)的基因型；利用PCR、等位基因特异PCR（Allele specific- PCR，AS-PCR）和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态（Polymerase chain reaction -Restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP）技术鉴定NAT1等位基因型；采用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization, FISH）技术分析人类淋巴细胞15号染色体结构畸变频率，采用Yates卡方校正检验，分析GSTM1、GSTT1<WP=6>和NAT1三个基因多态性和15号染色体畸变与云南人群肺癌易感性的关系。同时以病因学关联分析OR(Odds Ratio，优势比)值评价改人群肺癌发生的相对危险度（relative risk,RR）。研究发现：（1）GSTM1 null（0/0）在云南肺癌人群和对照人群的分布频率分别为73.8%和63.7%，无显著性差异（P＞0.05），但病因学关联分析OR值为1.6（95%CI=0.88-2.92），此基因型很可能构成云南人群中度肺癌危险因子。（2）GSTT1 null在云南肺癌人群和对照人群的分布频率分别为54.1%和46.8%，无显著性差异（P＞0.05），OR值为1.3（95%CI=0.47-2.57），此基因型很可能构成云南人群弱肺癌危险因子。（3）NAT1*10基因携带者在云南籍肺癌人群和对照人群的分布频率分别为81.1%和74.0%，没有显著性差异（P＞0.05），OR值为1.68（95%CI=0.69-4.08），很可能构成云南人群中度肺癌危险因子。（4）15号染色体畸变在云南肺癌和对照人群中的分布频率分别为11.96%和8.82%，具显著性差异（P<0.005），OR值为1.40（95%CI=1.34-1.47），很可能构成云南人群中度肺癌危险因子。其中染色体结构畸变在病例-对照人群中的频率为11.65%和8.66%，有显著性差异（P<0.005），OR为1.39（95%CI=1.28-1.46）；染色体数目畸变在两个人群的分布频率为0.31%和0.16%，也有显著性差异（P<0.005），OR值为1.96（95%CI=1.44-2.67），均构成云南人群中度肺癌危险因子。（5）GSTM1、GSTT1和NAT1基因组合* GSTM1和GSTT1基因组合中，GSTM1 null和GSTT1 null组合在肺癌人群和对照人群间分布频率表现出显著性差异（P<0.05），OR值为2.42（95%CI=1.16-5.0），很可能构成云南人群中度肺癌危险因子。另外两个组合GSTM1null和GSTT1positive以及 GSTM1 positive和GSTT1 null在两个人群中分布频率均无显著性差异（P＞0.05），OR值分别为2.42（95%CI=0.77-7.63）和2.68（95%CI=0.62-11.53），均很可能构成云南人群中度肺癌危险因子。GSTM1和NAT1基因组合中，下面三个基因型组合在病例-对照人群分布频率均无显著性差异（P＞0.05），病因学关联分析OR值分别为GSTM1null和NAT1*10/*n组合：1.81（95%CI=0.72-4.54），可能构成云南人群中度肺癌危险因子；GSTM1null和NAT1*4/*4：0.47（95%CI=0.10-2.11），可能构成云南人群中度肺癌保护因子；<WP=7>* GSTM1positive和NAT1*10/*n：0.84（95%CI=0.31-22.59），很可能构成云南人群弱肺癌保护因子。* GSTT1和NAT1组合中，下面三个基因型组合在云南肺癌病例-对照人群中的分布频率均无显著性差异（P＞0.05），病因学关联分析OR分别为GSTT1null和NAT1*10/*n：1.84（95%CI=0.68-5.00），很可能构成云南人群中度肺癌危险因子；GSTT1null和NAT1*4/*4：0.80（95%CI=0.21-3.00），很可能构成云南人群弱肺癌保护因子；GSTT1positive和NAT1*10/*n：1.14（95%CI=0.19-6.77）很可能与云南人群肺癌危险无关。* GSTM1、GSTT1和NAT1组合中，下面七种基因型组合在云南肺癌人群和正常对照人群中的分布频率无显著性差异（P＞0.05），病因学关联分析OR值分别为GSTM1null、GSTT1 null和NAT1*10/*n组合：2.45（95%CI=0.02-263）；GSTM1null、GSTT1 positive和NAT1*10/*n：1.88（95%CI=0.0002-12160）；GSTM1null、GSTT1 positive

全文目录

第一部分：研究报告  5-44
  摘要  5
    5-7
    7-8
  Abstract  8
    8-11
    11-12
  一、前言  12-17
  二、材料和方法  17-25
  三、结果与分析  25-37
  四、讨论  37-39
  参考文献  39
    39-44
第二部分：文献综述  44-64
  摘要  44
    44
    44
  前言  44-45
  一、CYP450同工酶系  45-49
  二、GSTs  49-52
  三、NATs  52-54
  四、各种基因多态性联合作用  54-56
  五、参考文献  56
    56-64
  致谢  64

云南籍人群肺癌病例GSTs、NATs遗传多态性和染色体畸变分析

内容摘要

全文目录

相似论文