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喉癌侵袭、转移与Ⅳ型胶原、胶原酶及TIMP-1的相关性研究

作　者: 曹晓林
导　师: 郭星；吴正虎
学　校: 中国医科大学
专　业: 耳鼻咽喉科学
关键词: 喉肿瘤侵袭转移 Ⅳ型胶原 Ⅳ型胶原酶组织基质金属蛋白酶抑制剂-1
分类号: R739.65
类　型: 硕士论文
年　份: 2002年
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内容摘要

前言侵袭和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征，是肿瘤细胞内在特性及其与细胞外基质（extracellular matrix，ECM）相互作用的结果，是患者病死的重要原因。Ⅳ型胶原是ECM的有形结构—基底膜（basement membrane，BM）中的主要成分，在组织的内皮或上皮下起着支架和分隔作用，是阻止肿瘤侵袭、转移的一道生物学防线。其表达水平取决于影响其合成与降解速度的诸多因素，其中Ⅳ型胶原酶（包括MMP-2，MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1，TIMP-1）是影响其合成和降解的重要酶类。有报道，在乳腺癌、膀胱癌及一些头颈部恶性肿瘤中，出现了Ⅳ型胶原表达的下降和相关酶类—Ⅳ型胶原酶的升高、TIMP-1表达的变化。本研究运用SP免疫组化方法对44例喉鳞状细胞癌及22例喉癌癌旁正常组织中Ⅳ型胶原、Ⅳ胶原酶（包括MMP-2，MMP-9）及TIMP-1的表达进行了检测，并通过分析它们的表达水平与喉癌临床TNM分类分期，病理分级、发生部位及预后的关系，初步探讨它们在喉癌侵袭、转移中的作用。材料和方法本研究选用杭州市第一人民医院1996年1月—2000年1月间喉癌手术切除、经HE染色确诊为鳞癌的标本44例，其中男41例，女3例；年龄40岁～83岁，中位年龄67岁。根据UICC1997年标准进行临床分区及分类分期：声门上型22例，声门型21例，声门下型1例；T分期，T₁7例，T₂9例，T₃9例，T₄19例；N分期，N₀26例，N₁10例，N₂6例，N₃1例；TNM临床分期，Ⅰ期7例，Ⅱ期6例，Ⅲ期10例，Ⅳ期21例。肿瘤组织病理分级：G₁（高分化）10例，G₂（中分化）33例，G₃（低分化）1例。所有病例术前均未经放射治疗和＊或)化学治疗，术后随访2年～5年。另选取H例经＊E染色确定为喉正常粘膜的癌分正常组织作为对照组，其中男ZO例，女2例。所有林本均经10％甲醛固定，石峪包地，5 u m连续切片。用SP ％疫组化方法检测喉癌及癌分组织中的IV型胶原、MMPZ、MMP习及UMI。－1的表达情况(一抗消瘦：IVki胶原为1：100，＊＊卜2、＊＊卜9和TIMP一为1：50人DA1｝显色。结果以t！l现棕黄色染色为！肝脏反应，w型胶原叽州；反应定位于细胞外，MM卜2、＊MPq及TIM卜1 均定位于细胞浆。以PBS｛势一抗作为阴卜Z对只；W型月原以问一切片卜I厂】叶染色的血＿管壁或神经贞顺为阳性对照，IV yig胶原酸及TIMP 以己知的阳性染色的乳腺癌切片作为阳化；对照。采用的统计方法有／检验，；检验和n扣r精确检验，所有资料在计算机＿l十［J SPSS10刀 forwindows软件包进行处理。结果 1．’、收协7俩分厂一组织1 比，，收癌组＿织。二I二。IV型胶原的表达出显降低多 MMP二、MMP司及TIMP河的表达明显增高，差异4！。常显著(Prto刀1＼二．写。JT；＿，口 9 A 比，、A门癌组织厂1正＊州交原的表达明显卜，，M＊P－2明显】曾高，有显著差异(P＜0．of人 MMP习现ITIMP河的表达组问无显著差异（尸Tho刀5）；3．‘刁N＊【们添一比罗N；＊喉大组织。二；川u周交原亡表达降低多＊M卜9增高富差异有见法性(P＜0．05人 MMP2和 TIMP刁’0表达组I”［1］无显著差异（P＞ 0对引2一4．｝JI 一11则喉癌＊比，＊河们测卫癌：二。IV地收原厂表达降低回＊＊P一2增；高日又异有显著性（P＜O．0引，MMP－9和TIMP－1的表达组问无显著差异（尸＞0对引； 5．j：亏 GI门 J 相比，GZ－3＊ 9 grJ织 l－IJIV型胶原的表达降低，MMP－2明显增高， X并丫一IO三代以公统工学意义（尸＜0刀1），MM卜9及厂nMP一1表达全区无死》X＃； 76＠与厂 l气一J型｝癌相比罗声 l气j且Y9；lfkl｛h组织。…I门V型月原的表达水平下降， MMP习的表达水‘l灯高o＜0．01），MMP王和 TIMP一组l到无显著差异；7＠ fJM冷之织 I－一正二IIV 型胶原表达水一平越下、MMP一9 表达J 平越高不／或你M卜yMM卜9）／IM卜1比值越高，您甘术后复发不／或转移户可口示越大，依后基，反之则预后较好。结论1．w型胶原是机体叫＿上很癌细胞侵袭、村移的人然屏障；它的缺失范m越人冒。工＊一R表明可峨大纠！胞发生侵袭凭个移厂可尚性越大口二．IV ｝jJ交原视在很癌细胞侵袭、转移过W ＊可能起着重要的作j，是二要的没门水解酶类；它的两个W型在川。癌扩做过程rf，所起的作用不尽相同： MMP上山”能上要！1川0。瘤细胞分泌，作用于JJlll癌细胞向局部侵袭的阶段； M MM）司可能否11。1。赔g【1！胞和口质到地人！。O分泌，主要利用在向颈淋巴自转移的阶段。3．T且MP一l的表达水平在l很痛夕织l且认＿届增高，们它在I喉癌细胞侵袭复转移三代中所起〔作问I不外境，这了一能是山下它还存在有J他作＊一言和途 t4?

喉癌侵袭、转移与Ⅳ型胶原、胶原酶及TIMP-1的相关性研究

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