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可乐定对原代培养大鼠皮质神经元氧糖剥夺及兴奋性毒性损伤的改善作用

作　者: 贾俊婷
导　师: 郭莲军
学　校: 华中科技大学
专　业: 药理学
关键词: 可乐定皮质神经元氧糖剥夺损伤兴奋毒性损伤大鼠长时程增强
分类号: R114
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的:研究可乐定(clonidine)(1、3、10μM)对原代培养大鼠皮质神经元氧糖剥夺损伤及NMDA损伤的改善作用及其机制的探讨;研究可乐定对正常大鼠海马CA1区突触可塑性的影响。方法:采用原代培养第八天的大鼠皮质神经元,预给予可乐定(1,3,10μM)通过化学性缺氧、孵育液缺糖的方法建立神经元的OGD损伤模型;通过NMDA浓度为100μM的无镁孵育液孵育12h,建立神经元的NMDA损伤模型。神经元损伤程度采用MTT染色法和检测LDH的释放量来进行评价。可乐定(50,100μg/kg)对正常大鼠海马突触可塑性的影响通过记录大鼠海马Schaffer纤维-CA1通路的长时程增强(LTP)而实现。结果:1可乐定对OGD损伤原代培养大鼠皮质神经元MTT染色及LDH释放量的影响:正常对照组MTT染色细胞百分存活率为(100±32.12)%,LDH的百分释放量为(100±37.51)%。与正常组比较,OGD组MTT染色A570明显减小,显著降低细胞存活率(p<0.01);LDH的释放量则显著升高(p<0.01)。与OGD组比较,可乐定(1,3,10μM)可以明显升高A570,显著提高细胞的百分存活率;LDH的释放量也显著降低。2可乐定对NMDA损伤原代培养大鼠皮质神经元MTT染色及LDH释放量的影响:正常对照组MTT染色细胞百分存活率为(100±19.46)%,LDH的百分释放量为(100±18.46)%。与正常组比较,模型组MTT染色A570明显减小,细胞存活率显著降低(p<0.01);LDH的释放量显著升高(p<0.01)。可乐定(1,3,10μM)可以明显升高A570,显著提高细胞的百分存活率;LDH的释放量也显著降低。3可乐定对正常大鼠海马CA1区突触可塑性的影响:正常生理盐水对照组在给予强直刺激后120min内PS相对幅值稳定在基线值的(163±44.03)%(n=5),即说明LTP诱导成功。可乐定高、低剂量组(50,100μg/kg)均使LTP被明显抑制,其PS幅值在强直刺激后各时间点均显著低于正常组(p<0.01),低、高剂量在强直刺激后120min内PS相对幅值平均分别为(132.74±6.72)%(n=5);(118±11.01)%(n=5);高剂量组强直刺激后120min内PS相对幅值显著低于低剂量组(p<0.05)。结论:1.可乐定(1,3,10μM)对OGD损伤及兴奋毒性损伤的原代培养大鼠皮质神经元具有明显的保护作用,该作用可能与降低谷氨酸受体过度兴奋引起的兴奋性中毒有关。2.可乐定(50,100μg/kg)可以抑制大鼠海马Schaffer纤维-CA1通路的长时程增强(LTP),改变突触可塑性,影响学习记忆功能。

全文目录

英文略缩语  5-6
中文摘要  6-8
英文摘要  8-10
前言  10-14
第一部分可乐定对原代培养大鼠皮质神经元OGD 损伤的改善作用  14-23
  1 前言  14
  2 材料与方法  14-18
  3 结果  18-20
  4 讨论  20-21
  参考文献  21-23
第二部分可乐定对原代培养大鼠皮质神经元NMDA 损伤的改善作用  23-30
  1 前言  23
  2 材料与方法  23-25
  3 结果  25-27
  4 讨论  27-28
  参考文献  28-30
第三部分可乐定对正常大鼠海马CA1 区LTP 的影响  30-38
  1 前言  30
  2 材料与方法  30-32
  3 结果  32-35
  4 讨论  35-36
  参考文献  36-38
全文总结及创新点  38-39
文献综述  39-54
  参考文献  47-54
致谢  54

可乐定对原代培养大鼠皮质神经元氧糖剥夺及兴奋性毒性损伤的改善作用

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