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四味芳香开窍药抗急性脑缺血的实验研究及药性初探

作　者: 唐永鑫
导　师: 曾南
学　校: 成都中医药大学
专　业: 药理学
关键词: 芳香开窍药药性脑缺血机制类“热闭证”模型
分类号: R-332
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的：平行观察四味芳香开窍药(麝香、冰片、苏合香、安息香)抗急性脑缺血的作用,并探讨其部分作用机制,同时试探急性脑缺血对模型动物心脏的影响,以期阐明该类药开窍醒神功效和“心—辛—浮”药性系统的科学内涵,为初步建立类“热闭证”动物模型提供一定实验依据。方法：①采用小鼠断头张口实验、饱和氯化镁致小鼠急性脑缺血实验及线栓法阻断大鼠大脑中动脉6h致大鼠局灶性脑缺血模型实验,通过观察小鼠存活时间、模型大鼠神经功能、脑梗死面积及脑组织形态学的变化,评价芳香开窍抗急性脑缺血的作用。②测定局灶性脑缺血模型大鼠脑内超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、Na+-K+-ATPase,Ca++-Mg++-ATPase的活力及血清一氧化氮(NO)含量,探讨芳香开窍药抗脑缺血的部分作用机制。③观察线栓法致大脑局灶性脑缺血模型大鼠心电图,心肌组织形态学和心SOD活性、MDA含量及Na+-K+-ATPase、Ca++-Mg++-ATPase活力的改变,试探脑缺血与心脏功能的相关性。④测定模型大鼠体温、心率与血压的变化,为复制类“热闭证”动物模型提供一定实验依据。结果：①以麝香、冰片为代表的芳香开窍药能增加断头后小鼠的张口次数与时间,能延长注射饱和氯化镁溶液后小鼠的张口喘气时间(P<0.05)。②线栓法阻断大鼠大脑中动脉后,模型组大鼠苏醒时间延长(P<0.05),眼口紧闭,病灶对侧前爪内收不能完全伸展,出现神经功能损伤(P<0.05),并且体温明显升高(P<0.05)。③与模型组比较,以麝香、冰片为代表的芳香开窍药能减轻线栓法致大脑局灶性脑缺血大鼠神经功能的损伤(P<0.05),缩小大鼠局灶性脑缺血梗死面积并减轻其病理改变(P<0.05)。④以麝香、冰片为代表的芳香开窍药能降低线栓法致大脑局灶性脑缺血大鼠脑内MDA含量(P<0.05),提高脑内SOD活性(P<0.05)；并且还能增加脑缺血模型大鼠脑内Na+-K+-ATPase, Ca++-Mg++-ATPase的活力(P<0.05),但对血清NO含量无影响(P>0.05)。⑤与假手术组比较,线栓法致大脑局灶性脑缺血6h大鼠心电图、心肌组织形态学未发生病理性改变,心肌SOD活性、MDA含量及Na+-K+-ATPase,Ca++-Mg++-ATPase的活力也无明显变化(P>0.05)。结论：①以麝香、冰片为代表的芳香开窍药具有抗急性脑缺血的作用,其机制可能与降低脑内MDA含量、提高脑内SOD活性及增加脑缺血大鼠脑内Na+-K+-ATPase,Ca++-Mg++-ATPase的活力有关。②初步建立了类“热闭证”大鼠模型,四味芳香开窍药对模型动物体温、心率及血压影响的差异反映了该类药在“四性”上的不同。③芳香开窍药抗急性脑缺血作用是其开窍醒神功效的药效表征,也是其“辛—心—浮”药性系统的药效谱。④线栓法致大脑局灶性脑缺血6h的大鼠,未能发现心脏病理性的改变。

全文目录

中文摘要  5-7
Abstract  7-10
英文缩写词对照表  10-11
前言  11-13
技术路线图  13-14
实验研究  14-53
  1.实验材料  14-15
    1.1 实验动物  14
    1.2 药品和主要试剂仪器  14-15
    1.3 统计分析  15
  2.方法与结果  15-41
    2.1 四味芳香开窍药对小鼠急性脑缺血的影响  15-19
      2.1.1 小鼠急性断头张口实验  15-17
      2.1.2 饱和氯化镁致小鼠急性脑缺血实验  17-19
    2.2 四味芳香开窍药对线栓法致大脑局灶性缺血大鼠部分生理指标的影响  19-30
      2.2.1 给药与造模  19
      2.2.2 体温测定  19-21
      2.2.3 心电测定  21-26
      2.2.4 血压测定  26-28
      2.2.5 体重测定  28-29
      2.2.6 苏醒时间  29-30
    2.3 四味芳香开窍药对线栓法致大鼠大脑局灶性脑缺血损伤的保护作用  30-33
      2.3.1 给药与造模  30
      2.3.2 大鼠神经功能行为学评分  30-32
      2.3.3 红四氮唑(TTC)染色计算脑梗死率  32-33
      2.3.4 HE病理组织切片观察  33
    2.4 四味芳香开窍药对线栓法致大鼠大脑局灶性脑缺血损伤的保护作用机制探讨  33-37
      2.4.1 给药、造模与样品制备  33-34
      2.4.2 超氧化物歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA)的测定  34-35
      2.4.3 脑组织ATP酶的测定  35-36
      2.4.4 血清一氧化氮(NO)测定  36-37
    2.5 四味芳香开窍药对线栓法致大脑局灶性脑缺血大鼠心脏相关指标的影响  37-41
      2.5.1 大鼠心脏病理切片观察  37-38
      2.5.2 大鼠心肌SOD、MDA的测定  38
      2.5.3 大鼠心肌ATPase的测定  38-41
  3.讨论  41-50
    3.1 药物选择与给药方案  41
    3.2 四味芳香开窍药抗急性脑缺血的作用及部分机制  41-44
      3.2.1 抗自由基损伤  42-43
      3.2.2 改善能量代谢紊乱  43-44
      3.2.3 调控NO水平  44
    3.3 类"热闭证"动物模型的建立  44-46
      3.3.1 类"热闭证"动物模型建立的理论依据  45
      3.3.2 类"热闭证"动物模型建立的实验依据  45-46
    3.4 抗急性脑缺血作用中四味芳香开窍药的药性表达  46-48
      3.4.1 辛—心—升浮  46-47
      3.4.2 四性  47-48
    3.5 芳香开窍药对线栓法致大脑局灶性脑缺血大鼠心脏相关指标的影响  48-50
  4.结论  50-51
  5.问题与展望  51-53
参考文献  53-56
文献综述  56-62
  参考文献  61-62
附图  62-67
致谢  67-68
在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果  68-69

四味芳香开窍药抗急性脑缺血的实验研究及药性初探

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