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雌激素对青春期前雌性大鼠下丘脑GnRH表达和分泌的影响

作　者: 丁海珍
导　师: 于宝生
学　校: 南京医科大学
专　业: 儿科学
关键词: 17β-雌二醇促性腺激素释放激素性早熟青春期大鼠
分类号: R725.8
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

研究背景近年来性早熟的发病率呈上升趋势,性早熟可使儿童产生心理行为和体格发育两方面的危害。研究发现外周环境中存在着环境雌激素能作为雌激素受体(ER)的配体并能激活ER,而青春发育期前儿童体内雌激素水平可能影响机体启动青春发育的时间。青春期的启动始于下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)分泌的提高, GnRH是启动下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的一种重要神经激素,以脉冲方式释放至垂体门脉循环,刺激垂体卵泡刺激素( FSH)和黄体生成素(LH)的合成和释放,青春期开始时下丘脑GnRH神经元的启动、激活和维持的机制尚未清楚。研究目的本实验以雌激素诱导的性早熟大鼠为模型,通过对性早熟大鼠不同时期下丘脑中GnRH基因合成和激素分泌的检测,探讨外源性雌激素对大鼠青春发育和GnRH合成和分泌的影响,为进一步研究性早熟的发病机制和治疗提供理论基础。研究方法将50只SD大鼠分为短期对照组,短期雌二醇(E2)组、长期对照组、长期E2组和自然发育组。除自然发育组外其余各组动物均于15日龄皮下注射药物,短期E2组和长期E2组注射雌激素,相应对照组注射溶媒(麻油)各组均1次/d;其中短期各组注射5d,长期各组注射13d。检查阴道开口(VO)情况,酶联免疫吸附法( ELISA)检测氯化钾(KCL)刺激前后下丘脑培养液中GnRH水平的变化,荧光实时定量PCR分析下丘脑GnRH mRNA的表达。研究结果各雌激素注射组大鼠阴道开口时间较自然发育组提前[(24.7±1.227d、24.9±1.165d) vs (33.12±1.409d) P < 0. 05];下丘脑组织培养液中,KCL刺激前的自然发育组GnRH分泌量较短期E2组、长期对照组、长期E2组的分泌量多[(1.39±0.08μg/L) vs(1.21±0.21μg/L、1.22±0.06μg/L、1.24±0.09μg/L) P < 0. 05] ,刺激后各组GnRH分泌量升高,短期对照组GnRH分泌量较短期E2组和自然发育组少[(6.75±0.47μg/L) vs (7.47±0.85μg/L、7.44±0.45μg/L) P < 0. 05];自然发育组下丘脑GnRH mRNA的表达升高(8.17±6.64μg/L P < 0. 05)。研究结论雌激素可通过刺激雌性大鼠下丘脑GnRH分泌提前启动下丘脑-垂体-性腺轴功能从而影响青春发育。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
前言  8-11
材料与方法  11-18
结果  18-22
讨论  22-24
参考文献  24-26
综述(一)  26-44
  参考文献  36-44
综述(二)  44-57
  参考文献  51-57
发表文章  57-58
致谢  58

雌激素对青春期前雌性大鼠下丘脑GnRH表达和分泌的影响

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