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Oct-4在结直肠癌中的表达及意义

作　者: 刘丽英
导　师: 申维玺；罗素霞
学　校: 郑州大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 结直肠癌 Oct-4 免疫组化
分类号: R735.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


背景和目的:结直肠癌（Colorectal Cancer,CRC）是常见的恶性肿瘤之一,大肠癌在中国的发病率近来有上升的趋势,在恶性肿瘤中已排在第四位,占西方国家癌症发病率的第二位,在男女性恶性肿瘤死因中都居于前列,复发转移是患者死亡的主要原因,发病机制尚不完全清楚。很多研究者认为肿瘤组织中存在少部分肿瘤干细胞（cancer stem cells,CSC）,CSC和胚胎干细胞（embroynic stem cells,ESC）一样具有自我更新,无限增殖,多向分化的潜能,是恶性肿瘤的起始细胞并维持肿瘤的生长,少数处于休眠状态的肿瘤干细胞对放、化疗不敏感,成为肿瘤复发转移的根源。随着肿瘤干细胞概念的提出,胚胎干细胞因子Oct-4、Sox-2等近年来在恶性肿瘤领域成为研究热点。已有研究提出结直肠癌中存在肿瘤干细胞,这是结直肠癌发生及复发转移的根源。Oct-4（Octamer binding factor 4）是一个在全能性细胞或胚胎干细胞中特异性表达的转录因子,参与干细胞的自我更新,在多能性细胞和生殖细胞正常发育过程的起始、维持和分化过程中均发挥作用,对胚胎发育早期阶段有特异性作用。Oct-4在哺乳动物胚胎干细胞和胚胎生殖细胞中表达,在胚胎和生殖细胞肿瘤中Oct-4表达显著增高,在分化的或成熟的组织中表达水平降低或消失。近期研究发现,成体干细胞中也有Oct-4的表达,体细胞肿瘤中也有Oct-4阳性表达的报道,但细胞分化后Oct-4表达消失。所以,本研究在于通过对结直肠癌组织中Oct-4蛋白表达的免疫组织化学的研究,探讨其表达规律及其表达与结直肠癌临床病理因素的相关性,及与结直肠癌化疗疗效、预后复发的关系,为临床诊治及预后评价提供依据。方法:用免疫组化法测定山羊多克隆抗体Oct-4在结直肠癌组织中的表达,免疫组织化学采用链霉素抗生物素.过氧化物酶（SP）法,步骤简述如下:活检组织常规石蜡包埋、切片,所有石蜡切片按照4μm切片,切片常规脱蜡,抗原修复,3%H2O2孵育30min,再滴加山羊血清封闭非特异性抗原30min,滴加Oct-4山羊多克隆抗体一抗,4℃过夜,再滴加二抗,37℃孵育30min,然后DAB显色,固定。采用未免疫的相应血清取代一抗做阴性对照,采用已知阳性切片做阳性对照,阳性显色为核棕色。应用SPSS10.0软件进行统计学处理,采用χ2检验,取p＜0.05为检验水准结果:1.Oct-4阳性表达在细胞核呈集中分布,呈深棕色,结直肠癌病人细胞核呈明显的深棕色,Oct-4表达呈阳性,结直肠癌中Oct-4阳性表达率为30.63%（49/160）,在正常结直肠粘膜上皮组织未发现Oct-4阳性表达,差异有统计学意义（P＜0.05）。2.低分化的结直肠癌Oct-4阳性表达率为44.12%（30/68）,中分化组Oct-4阳性表达率27.98%（17/63）,高分化的结直肠癌Oct-4阳性表达率6.89%（2/29）。低分化组Oct-4阳性表达率＞中分化组＞高分化组,差异有统计学意义（P＜0.05）。3.Dukes’D期的Oct-4阳性表达率最高,为61.9%（13/21）,Dukes’C期的Oct-4阳性表达率为41.67%（25/60）,Dukes’B期Oct-4表达率20.41%（10/49）,Dukes’A期Oct-4表达率3.33%（1/30）,差异有统计学意义。4.Oct-4的表达与年龄、性别、病理类型无明显相关,差异无统计学意义。5.Oct-4在结直肠癌有淋巴结转移组的阳性率为43.38%（34/79）,在无淋巴结转移组的阳性表达率为18.52%（15/81）.两者之间差异有统计学意义（P＜0.05）。6.Dukes C期患者中Oct-4阳性表达组的2年内有复发或转移发生率（92%,23/25）明显高于Oct-4阴性表达（65.71%,23/35）的患者,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:1.Oct-4蛋白表达可能与结直肠癌的发生相关。2.Oct-4蛋白表达和阳性表达程度可能与结直肠癌的恶性程度呈正相关,与结直肠癌Dukes分期、淋巴结转移呈正相关,可能对反映结直肠癌的生物学行为有意义。3.Oct-4蛋白表达可能与结直肠癌的复发转移呈正相关,可能对结直肠癌的预后评价有一定的临床意义。

全文目录


中文摘要  3-6
Abstract  6-11
论文部分 Oct-4在结直肠癌中的表达及意义  11-32
  前言  11-12
  材料和方法  12-15
  结果  15-16
  附图  16-20
  讨论  20-26
  结论  26-27
  参考文献  27-32
综述部分 Oct-4干细胞转录因子在肿瘤中的表达和意义  32-57
  参考文献  46-57
附录部分  57-59
  英文缩略词表  57-58
  在读硕士期间撰写论文情况  58-59
  致谢  59

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肠肿瘤
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