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儿童急性白血病的临床死亡相关因素分析及实验研究

作 者: 孙燕
导 师: 胡群
学 校: 华中科技大学
专 业: 儿科学
关键词: 白血病 急性 死亡分析 儿童 Notch 1 B系 免疫组化 RT-PCR
分类号: R733.7
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


目的:探讨儿童急性白血病(AL)在院死亡原因、死亡时间及其相关因素分析。方法:回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院2000-2009近10年收治的64例在院死亡AL病例资料。结果:1.死亡时间:从确诊到死亡的时间为1天~50个月, 34例于确诊1月内死亡(早期死亡)(53.1%), 18例于1~6个月内死亡(28.1%);12例﹥6个月死亡(18.8%),其中1例ALL患儿于停药5年内复发死亡。按AL化疗程序来分,64例死亡患儿中,早期死亡34例(53.1%),包括化疗前死亡11例,诱导缓解阶段23例;维持治疗11例(17.2%);早期强化治疗9例(14.1%);巩固治疗6例(9.4%);髓外预防治疗3例(4.7%);停药后复发死亡1例(1.6%);诱导缓解阶段与其余阶段相比差异有统计学意义(P<0.05),占死亡时间的首位,其次为化疗前及维持治疗阶段。2.死亡原因: 64例死亡患儿中,与感染相关死亡45例(70.3%)其中呼吸道感染25例(55.6%),消化道感染及败血症各4例,皮肤感染2例,泌尿系感染及中耳炎各1例;死于疾病本身复发29例(45.3%),其中骨髓复发14例,髓外复发15例,包括颅内浸润或复发11例,肺及睾丸复发各2例;与出血相关死亡26例(40.6%),其中颅内出血16例,DIC 7例,肺出血2例,消化道出血1例;死于化疗相关的副反应2例,其中胰腺炎、肾衰竭各1例。分析示感染占死亡原因首位(P<0.05)。3.初诊时与死亡相关因素分析: 1)年龄: 64例死亡患儿中,0~1岁5例,1~10y 38例,≥10y 21例。婴儿组与青少年组、1~10y组比较有统计学意义(P<0.05); 2)性别构成:男48例,女16例,男童较高(P<0.05); 3)外周血WBC计数:WBC计数50~100×109者9例(9/58,15.5%),≥100×109 11例(11/58,19.1%),高白细胞患儿与余组相比,有显著性差异(P<0.05); 4)LDH水平分组:LDH≥300U/L 26例,<300U/L 8例,与正常组比较,差异无显著性(P﹥0.05); 5)危险度分层:低危患儿7例,中危13例,高危组36例,高危组患儿于其余组相比有统计学(P<0.05); 6)有无器官浸润:死亡组初诊有45例患儿器官浸润,19例无器官浸润,与无器官浸润比较有统计学差异(P<0.05)。4.早期死亡因素分析: 1)年龄:64例死亡患儿中,5例婴儿均死于早期死亡阶段(P<0.05); 2)性别:男24例,女10例,无明显差异(P>0.05); 3)外周血WBC计数:11例WBC≥100×109/L患儿中,9例早期死亡,差别有统计学意义(P<0.05); 4)LDH水平:LDH≥300U/L患儿16例,仅有1例LDH处于正常水平(P<0.05); 5)危险度分层:高危20例,中危5例,低危组3例,未分类6例。高危组患儿差别显著(P<0.05); 6)初诊时有无器官浸润:初诊浸润患儿15例,非浸润患儿19例,统计分析示无明显差异(P>0.05);7)是否M3:5例M3患儿均早期死亡,3例死于颅内出血及DIC, 1例死于感染,1例死于颅内广泛浸润,有统计学意义(P<0.05)。结论:1.AL患儿死亡主要发生于诱导缓解期。其次为化疗前及维持治疗阶段。2.死亡原因中感染占首位,其次为疾病复发、出血、药物毒性。3.初诊时男童、婴儿、高危患儿、高白细胞血症、有器官浸润与AL死亡相关。4.初诊时婴儿、高白细胞血症、高危患儿、高LDH水平、M3患儿与AL早期死亡相关。目的:越来越多的研究认为Notch信号通路与肿瘤的发生有关,急性淋巴细胞白血病(ALL)是最常见的儿童白血病,其中又以B系最为常见。本文旨在研究Notch1在儿童B-ALL的表达及其与患儿初诊时的临床资料、化疗反应和后期疗效之间的关系,探讨Notch1在儿童B-ALL中的作用,为白血病的治疗及预后提供合理的参考意见。方法:1.利用SABC免疫组化方法检测我院初诊49例B-ALL患儿及20例非恶性血液疾病骨髓细胞Notch1蛋白表达水平;2. RT-PCR方法确定Notch 1基因在儿童急性白血病(AL)中的表达。结果:1.Notch1蛋白表达主要位于胞浆,少数在胞核。自2007年1月~2010年3月收治且资料完整AL患儿74例,其中B-ALL 49例(66.2%),阳性表达15例(30.6%);13例T-ALL (17.6%),10例阳性表达(76.9%);急性髓系白血病(AML)12例(18.1%),8例阳性表达(75%);对照组20例非恶性血液病患儿骨髓涂片中,3例阳性表达(15%)。B-ALL、T-ALL、AML与对照组相比,差异均有显著性(X2=6.64, X2=12.654, X2=8.875, P<0.05);B-ALL组与T-ALL组相比有显著差异(X2=10.438, P<0.05); B-ALL与AML相比有差异(X2=6.206, P<0.05); T-ALL组与AML组相比无统计学差异(X2=0.326, P>0.05);Notch1蛋白在B-ALL中异常表达,与对照组比较差异有意义(P<0.05),但明显低于T-ALL和AML(P<0.05)。2. Notch 1蛋白在B-ALL表达与患儿初诊因素的关系1)年龄49例B-ALL患儿中,15例Notch 1阳性,34例Notch 1阴性,年龄在1~14y之间,其中0~1y组Notch 1阳性组1例,Notch 1阴性组0例;1~10y组Notch 1阳性组13例,Notch 1阴性组27例,≥10y组Notch 1阳性组1例,Notch 1阴性组7例。各年龄组内及组间差异均无统计学意义(P>0.05)。2)性别Notch 1阳性组男12例,女3例,Notch 1阴性组男21例,女13例,比较无统计学意义(X2=1.66, P>0.05);3)外周血WBC Notch 1阳性组初诊时外周血WBC <50×109 4例,50×109~100×109 2例,≥100×109 1例;Notch 1阴性组初诊时外周血WBC<50×109 13例,50×109~100×109 2例,≥100×109 2例,两组间比较均无统计学差异(X2=1.832,X2=1.667,X2=0.925,P>0.05);4)MICM分型①FAB分型Notch 1阳性组L1 4例,L2 9例,未分型(淋巴瘤并ALL)2例;Notch 1阴性组L1 8例,L2 25例,未分型(淋巴瘤并ALL)1例。比较无统计学差异(X2=2.512, P>0.05);②B系亚分型Notch 1阳性组成熟B3例,普通B系12例,Notch 1阴性组成熟B系3例,普通B系31例,无统计学差异(P>0.05);③染色体核型Notch 1阳性组正常核型11例,45,XY, -7为1例,Ph染色体1例;Notch 1阴性组正常核型24例,Ph+染色体1例,Ph+染色体并-7染色体1例,1例患儿为47,XY, 12p-,mar+。(X2=1.891, P>0.05);④融合基因Notch 1阳性组13例患儿正常,1例TEL/AML1;Notch 1阴性组24例患儿正常,3例TEL/AML1, 2例BCR/ABL,1例TLS/ERG.,(X2=1.329, P>0.05);5)临床危险度Notch 1阳性组低危组5例,中危组4例,高危组6例;Notch 1阴性组低危组14例,中危组11例,高危组9例。各组间差异无意义(X2=1.832, X2=0.719, X2=0.855, P>0.05);6)早期治疗反应Notch 1阳性组强的松诱导试验敏感10例,不敏感1例,d19天骨髓抑制11例,未抑制2例,d33天完全缓解(CR)13例,未缓解2例;Notch 1阴性组强的松诱导试验敏感23例患儿全部敏感,d19天骨髓抑制26例,未抑制2例,CR29例,未缓解2例。两组比较差异均无统计学差异(X2=2.321,X2=0.685,X2=0.603,P>0.05)。3. Notch 1蛋白表达与患儿后期疗效(随诊大于6个月)的关系对随诊6个月以上的患儿的疗效进行统计,Notch 1阳性组效果好7例,效果差组6例(复发5例,效果差放弃1例);Notch 1阴性组效果好22例,效果差4例(4例均为复发)。比较示差异有显著性(X2=4.331, P<0.05)结论:1.Notch 1蛋白在B-ALL中高表达,但低于T-ALL和AML中的表达。2.Notch 1蛋白高表达与患儿初诊时年龄、性别、外周血白细胞数、MICM分型、临床危险度及早期治疗反应无明显相关性。3.Notch1蛋白高表达可能是B-ALL患儿后期治疗预后不良的相关因素。

全文目录


缩略词中英文对照  5-6
中文摘要  6-12
英文摘要  12-18
前言  18-21
第一部分 儿童急性白血病的临床研究 64 例儿童急性白血病死亡相关因素分析  21-43
  材料与方法  21-29
  结果  29-35
  讨论  35-38
  小结  38-39
  参考文献  39-43
第二部分 儿童急性白血病的实验研究 Notch1 在 B 系急性淋巴细胞白血病中的表达及其对预后的影响  43-64
  材料与方法  44-52
  实验结果  52-58
  讨论  58-60
  结论  60-61
  参考文献  61-64
综述  64-71
  参考文献  68-71
附录  71-72
致谢  72

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 造血器及淋巴系肿瘤 > 白血病
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