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法罗培南钠人体药代动力学研究

作　者: 袁瑾
导　师: 向一
学　校: 华中科技大学
专　业: 药物分析
关键词: 法罗培南钠高效液相-紫外血药浓度药代动力学等效性试验
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

法罗培南为青霉烯类抗生素,一般为钠盐,既可口服又可肌注,具有广谱的抗菌活性,它对需氧和厌氧的革兰阳性菌、革兰阴性菌均显示广谱的抗菌活性,特别是对耐药的葡萄球菌,肠球菌等革兰阳性菌和拟杆菌等厌氧菌的活性都优于现有的口服抗菌剂。本文对该药物的血药浓度测定、试验中的稳定性和中国健康受试者中的药代动力学、生物等效性进行了初步的研究。在含量测定试验中,本文采用了高氯酸作为沉淀剂,并采用高效液相-紫外的方法进行测定。结果表明,该方法在准确度、稳定性方面得到了保证。我们现有的方法,将最低检测限提高为0.02 mg·L^-1。本文建立的法罗培南钠在人体内的血药浓度测定方法、简单、快速、无干扰、灵敏度高,适合人体内血药浓度监测和药代动力学研究。在片剂的药代动力学试验中,30名健康受试者分别单次口服法罗培南钠片150mg、300mg、600mg及多次给药（300mg/人/次,3次/天）后所得血药浓度数据用DAS2.0软件处理。受试者口服高、中、低三组剂量的法罗培南钠片后,半衰期无显著差异,而C_max和AUC_0-∞与剂量成正比,法罗培南钠片单剂量口服后在150-600mg/人的剂量范围内呈线性动力学特征,低、中、高三组剂量间药代动力学参数无男女性别差异。消除相半衰期（t1/2z）分别为（1.106±0.282）h、（0.969±0.213）h、（1.14±0.356）h、（1.007±0.205）h,说明该药在体内消除较快,不易在各组织中蓄积。C_min明显低于C_max(其平均值小于C_max的1/40),表明该药在体内基本无蓄积。尿药排泄结果表明,受试者单次口服300mg/人法罗培南钠片时总尿排率仅为（2.873±3.637）%,表明该药较少以原型从肾脏排泄。在颗粒剂的等效性试验中,20名健康受试者随机交叉口服同一剂量法罗培南钠颗粒3袋和法罗培南钠片2片后,用HPLC-UV法测定血浆中法罗培南钠的浓度。用面积法(AUC_0-8)估算受试制剂的相对生物利用度。对受试制剂和参比制剂的药动学参数C_max、AUC_0-8、AUC_0-∞经对数转换后进行方差分析,并进一步采用双向单侧t检验及[1-2α]%置信区间法进行生物等效性评价,其中T_max采用非参数法（Wilcoxon符号秩检验）检验法。结果表明:C_max、AUC_0-8、AUC_0-∞均拒绝生物不等效假设。受试制剂与参比制剂的T_max经非参数法检验无显著性差异（P>0.05）,表明受试制剂和参比制剂生物等效。

全文目录

中文摘要  5-7
Abstract  7-9
前言  9-14
第一章法罗培南钠血药浓度测定  14-19
  1 主药的性质  14-15
  2 仪器和试药  15-16
  3 试验条件的确立  16-19
第二章法罗培南钠片的血样药代动力学研究  19-43
  1 仪器和试药  19-20
  2 方法学验证  20-27
  3 法罗培南钠片在人体中药代动力学研究  27-30
  4 讨论  30-43
第三章法罗培南钠片的尿样药代动力学研究  43-55
  1 仪器和试药  43-44
  2 方法学验证  44-49
  3 法罗培南钠片在人体中药代动力学研究  49-51
  4 讨论  51-55
第四章法罗培南钠颗粒的生物等效性研究  55-75
  1 仪器和试药  55-56
  2 方法学验证  56-62
  3 法罗培南钠生物等效性试验的结果数据研究  62-70
  4 讨论  70-75
第五章结论  75-76
参考文献  76-77
综述  77-85
参考文献  85-89
致谢  89-90
附录  90

法罗培南钠人体药代动力学研究

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