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乙醇及乙醛对大鼠脑皮层前部扣带回和侧眶回谷氨酸、牛磺酸、γ-氨基丁酸释放的影响

作　者: 左功成
导　师: 吴春福
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药理学
关键词: 乙醛乙醇谷氨酸牛磺酸 γ-氨基丁酸前部扣带回侧眶回
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

乙醇（ethanol）是世界上最主要的滥用药物之一，许多研究结果都提示乙醇可以改变很多脑区氨基酸的释放。乙醛（acetaldehyde）是乙醇代谢的首要产物。许多学者认为乙醛参与了乙醇的药理及行为学作用。但至今在乙醛对乙醇效应的影响上仍有很大争议。前额叶皮层（prefrontal cortex）是所有皮层中功能最复杂的部位，在思维、逻辑推理、认知、情感、行为计划、工作记忆、药物成瘾等方面发挥着重要功能。前部扣带回（anterior cingulate cortex）、侧眶回（lateral cortex）是前额叶皮层的一部分。最近，人们研究发现这两个部位和药物的滥用有关。此外研究发现大脑皮层氨基酸也不同程度参与滥用药物的中枢作用。本论文主要研究乙醛和乙醇对前部扣带回及侧眶回的谷氨酸（Glutamate）、牛磺酸（Taurine）及γ-氨基丁酸（GABA）释放的影响，以期探讨它们之间的关系，为研究乙醇滥用提供更多的依据。本论文首先采用脑微透析技术结合荧光检测器测定了单独给予乙醇、乙醛对前部扣带回和侧眶回谷氨酸、牛磺酸及GABA释放的影响。结果发现，急性给予乙醇（3g／kg，i.p.）时，能够明显降低这两个部位谷氨酸的水平、升高牛磺酸的水平，而对GABA的释放却没有明显的影响。另外高剂量的乙醛（100mg／kg，i.p.）也能够引起类似的效果。脑室给予乙醛（14μmol）能引起谷氨酸释放的减少，但不影响牛磺酸的释放。为了解外周给予乙醇或乙醛后脑内乙醛的水平，本论文采用脑微透析技术结合气相色谱氢火焰检测器测定了乙醇、乙醛腹腔给药后脑内二者的浓度，结果发现在腹腔给予乙醇（3g／kg），乙醛（100mg／kg）后，大鼠的这两个脑区有较高浓度的乙醛产生，提示乙醇可能在脑内过氧化氢酶的作用下转化成乙醛。叠氮化钠（NaN₃）是一种典型的过氧化氢酶抑制剂。在先给予NaN₃（10mg，i.p.），再给予乙醇（3g／kg，i.p.）后，发现此时的结果与乙醛未受抑制时的结果相似，提示乙醇自身即可引起相关氨基酸释放的变化。综上所述，本论文首次发现乙醛和乙醇在对前部扣带回及侧眶回部位谷氨酸，牛磺酸，γ-氨基丁酸释放的影响上，有着相似的作用。它们都可引起谷氨酸释放的减少，牛

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摘要  10-12
ABSTRACT  12-14
前言  14-23
第一部分急性给予乙醇对大鼠前部扣带回和侧眶回谷氨酸、牛磺酸及γ-氨基丁酸释放的影响  23-33
  前言  23
  一、实验材料  23-24
    (一) 药品与试剂  23-24
    (二) 仪器  24
    (三) 实验动物  24
  二、实验方法  24-27
    (一) 脑微透析手术方法  24-25
    (二) 脑微透析灌流方法  25
    (三) 氨基酸的测定  25-26
    (四) 统计学处理  26-27
  三、实验结果  27-30
    (一) 标准曲线的制作  27-28
    (二) 急性给予乙醇对大鼠前部扣带回氨基酸释放的影响  28-29
    (三) 急性给予乙醇对大鼠侧眶回氨基酸释放的影响  29-30
  四、讨论  30-32
  五、小结  32-33
第二部分乙醛对大鼠前部扣带回和侧眶回谷氨酸、牛磺酸、γ-氨基丁酸释放的影响  33-47
  前言  33-34
  一、实验材料  34
    (一) 药品与试剂  34
    (二) 仪器  34
    (三) 实验动物  34
    (四) 用药方式与剂量  34
  二、实验方法  34-36
    (一) 脑微透析手术方法和脑微透析灌流方法  34-35
    (二) 侧脑室给药方法  35
    (三) 开场试验方法  35
    (四) 乙醇和乙醛的测定方法  35-36
    (五) 统计学处理  36
  三、实验结果  36-44
    (一) 腹腔给予乙醛对大鼠前部扣带回氨基酸释放的影响  36-38
    (二) 腹腔给予乙醛对大鼠侧眶回氨基酸释放的影响  38-39
    (三) 侧脑室给予乙醛对大鼠前部扣带回氨基酸释放的影响  39-40
    (四) 侧脑室给予乙醛对大鼠侧眶回氨基酸释放的影响  40-42
    (五) 腹腔给予乙醛后大鼠自主活动的变化  42
    (六) 侧脑室给予乙醛后大鼠自主活动的变化  42
    (七) 气相色谱结合氢火焰检测器测定乙醇和乙醛的线性关系  42-43
    (八) 腹腔给予乙醇(3.0g／kg)后,大鼠前部扣带回和侧眶回乙醇及乙醛浓度的变化  43
    (九) 腹腔给予乙醛(100mg／kg)后,大鼠前额叶皮层乙醛浓度的变化  43-44
  四、讨论  44-46
  五、小结  46-47
第三部分脑内乙醇代谢受抑制后乙醇对大鼠前部扣带回和侧眶回谷氨酸、牛磺酸、γ-氨基丁酸释放的影响  47-56
  前言  47-48
  一、实验材料  48
    (一) 药品与试剂  48
    (二) 仪器  48
    (三) 实验动物  48
    (四) 用药方式与剂量  48
  二、、实验方法  48-49
    (一) 脑微透析手术方法  48
    (二) 脑微透析灌流方法  48
    (三) 乙醇及乙醛测定方法  48-49
    (四) 氨基酸的测定  49
    (五) 统计学处理  49
  三、实验结果  49-53
    (一) 叠氮化钠对脑内乙醇代谢的影响  49-50
    (二) 乙醇代谢抑制后乙醇对大鼠前部扣带回氨基酸释放的影响  50-52
    (三) 乙醇代谢抑制后乙醇对大鼠侧眶回氨基酸释放的影响  52-53
  四、讨论  53-54
  五、小结  54-56
结论  56-57
参考文献  57-66
致谢  66-67
英文缩写词表  67

乙醇及乙醛对大鼠脑皮层前部扣带回和侧眶回谷氨酸、牛磺酸、γ-氨基丁酸释放的影响

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