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扎鲁司特对稳定期哮喘患者气道炎症免疫调控、IgE合成的作用机制探讨及哮喘患者呼吸控制的相关研究

作 者: 刘阳
导 师: 朱宝玉
学 校: 天津医科大学
专 业: 呼吸内科
关键词: 支气管哮喘 通气反应 IL-4 IL-5 ECP 扎鲁司特 PO.1 免疫调节
分类号: R562.25
类 型: 硕士论文
年 份: 2002年
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内容摘要


目的:(1)阐明细胞因子在哮喘患者中的特征,及Th2类细胞因子对哮喘气道炎症、气道阻塞、IgE合成的作用;(2)初步探讨扎鲁司特改善气道炎症、降低IgE合成的免疫学机制;(3)探讨哮喘患者中枢驱动的改变。 对象和方法:本试验对象为稳定期、过敏性哮喘患者和健康志愿者。所有哮喘患者均经支气管扩张试验证实为可逆性气道阻塞(吸入β受体激动剂后FEV1的改善大于15%);健康志愿者则无任何过敏性疾病症状。所有入组哮喘患者均接受6周扎鲁司特治疗。所有经预备期筛选、入组的哮喘患者及健康志愿者均进行如下参数的检测:常规肺功能(主要是FEV1、FEV1%)、口腔阻断压(P0.1)、吸气阻抗(P0.1/Vt/Ti)、高CO2通气反应HCVR和高CO2P0.1反应性(分别为AVE/APaCO2和ΔP0.1/APaCO2)。为了阐明细胞因子在哮喘患者中的特征,及扎鲁司特改善气道炎症的免疫机制,我们对哮喘患者服药前、后和健康志愿者服药前的如下指标进行了测试:血清ECP和IgE浓度,PBMC中PHA刺激后IL-4水平、PHA刺激后r-IFN水平和未予任何刺激时PBMC中IL-5水平。 结果:(1)服药前,哮喘组的P0.1和吸气阻抗(P0.1/Vt/Ti)均显著高于健康对照组(P<0.01)。高CO2通气反应HCVR(ΔVE/ΔPaCO2)在哮喘组明显降低(P<0.05),且在哮喘组高CO2通气反应HCVR(ΔVE/ΔPaCO2)与FEV1%呈显著正相关(r=0.34,p<0.01)。但P0.1对CO2的反应性(ΔP0.1/ΔPaCO2)在两组间则无显著差异,并且在哮喘组P0.1对CO2的反应性不与任何肺功能指标(包括FEV1及FEV1%)相关。(2)治疗前,哮喘患者的血清ECP和IgE浓度、PBMC中PHA刺激后IL-4、PBMC中未予任何刺激的IL-5水平均显著高于健康志愿者,而PBMC中PHA刺激后r-IFN水平则显著低于对照组。并且,在哮喘患者中,PBgC中PHA刺激后IL-4水平与血清IgE浓度呈显著等级正相关(Rs=0.743,P<0.001),而PBMC中IL-5水平则与血清ECP 天津医科大学硕士研究生学位论文 水平呈显著等级正相关ts一0.683,P<0刀01),与7*VI%厂*VI占预计值的百 分比)呈显著等级负相关k广0.854,P<0.001X(3)扎鲁司特治疗后,哮喘患 者PBMC的IL-4、IL-5水平显著降低 *均小于0.of),血清IgE和ECP浓度 也显著降低。值得注意的是:凸 IL*与八 IgE呈显著等级正相关(相关系 数 rs为 0.459,P们.001),而 A IL卡和 A ECP两者间亦呈显著等级正相关(相 关系数<s为0.601,P值<O.001),凸几-5与凸旺VI%也呈显著相关(相关系 数r。二0.432,P=0.002)。 结论:(1)哮喘患者的 PO.l、吸气阻抗(PO.INTh)均显著升高,而呼吸效 率显著下降。哮喘患者高 COZ的通气反应 HCVR(常以凸 VE/A PaCOZ来 表示)的降低显然与阻力的升高有关;而 PO刁 的 COZ反应性(八 PO刁/八 PaCOZ)显然与气道阻力无关;恨可能PO*的COZ反应性(凸PO.l/A PaCOZ) 是哮喘患者的独立危险因素:(2)即使稳定期的过敏性哮喘患者,也存在气 道的炎性改变、高1吐血症:并且1吵合成主要受1卜4的调节厕1卜5对嗜 酸细胞的趋化、活化以至气道炎症的形成起着十分重要的作用。(3)扎鲁司 特对稳定期哮喘患者气道炎症、气道阻塞有明显的改善,机制包括直接阻断 白三烯受体*卜m及间接抑制1卜5的合成和释放。扎鲁司特可显著降低血 清中 IL斗的浓度,很可能是通过抑制巨噬细胞 HLA0R和oQ抗原的表达。

全文目录


英文缩写词表  4-6
中文摘要  6-8
英文摘要  8-11
前言  11-12
材料和方法  12-18
结果  18-26
讨论  26-37
结论  37-38
参考文献  38-46
文献综述  46-67
  综述参考文献  58-67
致谢  67

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 呼吸系及胸部疾病 > 气管和支气管疾病 > 支气管疾病 > 支气管哮喘
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