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柱前衍生化法拆分二氢吡啶类钙拮抗剂及氯苯哒嗪甲酯高效液相色谱分析

作　者: 鲁琳
导　师: 李成平
学　校: 浙江工业大学
专　业: 药物分析
关键词: 二氢吡啶钙拮抗剂 对映体分离 柱前衍生化 氯苯哒嗪甲酯
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


手性药物由于其对映体立体构型的不同,导致在生物体内药代动力学与药效学的立体选择性差异。因此,对映体的分离分析具有重要意义。目前,高效液相色谱法已广泛应用于对映体的光学拆分,成为测定光学纯度和获得光学纯药物确实可行的方法。本文以高效液相色谱柱前非手性衍生化法对二氢吡啶类钙拮抗剂进行了分离研究。论文的第一部分,对二氢吡啶类钙拮抗剂的临床应用、作用机理、构效关系及国内外拆分此类药物对映体的研究进展进行了评述;并简单介绍了对映体常用的拆分方法和液相色谱手性固定相的种类。论文的第二部分,对二氢吡啶类钙拮抗剂对映体在Chiralcel OD-H手性柱上进行分离研究,不同程度的分离5种二氢吡啶类钙拮抗剂对映体,其中西尼地平与盐酸马尼地平达到完全分离;尼莫地平、尼索地平与盐酸尼卡地平只有部分分离。同时,对二氢吡啶类钙拮抗剂进行非手性衍生化,产物在Chiralcel OD-H手性柱上进行分离研究,氨氯地平、西尼地平与盐酸马尼地平衍生化产物对映体获得完全分离;尼莫地平、尼索地平与盐酸尼卡地平衍生化产物只有部分分离。并初步探讨了Chiralcel OD-H手性柱分离二氢吡啶类钙拮抗剂的手性识别机理。论文的第三部分,采用高效液相色谱法测定了氯苯哒嗪甲酯含量。采用Kromasil C8色谱柱,以乙腈水（体积比50:50）为流动相,检测波长274 nm,流速1.0 mL min-1,柱温25 oC。方法线性范围为30.070.0 mg L -1（相关系数为0.9998）,最低检测限为0.09 mg L -1,定量限为0.3 mg L -1,回收率在98.0%100%之间,相对标准偏差为0.37%1.56%。本法专属性强,灵敏度高,耐用性较好,适合氯苯哒嗪甲酯含量的测定。

全文目录


摘要  4-6
ABSTRACT  6-11
第一章 绪论  11-23
  1.1 二氢吡啶类钙拮抗剂药物  11-15
    1.1.1 二氢吡啶类钙拮抗剂药物在临床中的重要地位  11-12
    1.1.2 二氢吡啶类钙拮抗剂的作用机理  12-13
    1.1.3 二氢吡啶类钙拮抗剂药物的进展  13-14
    1.1.4 二氢吡啶类钙拮抗剂对映体的药理差异  14-15
  1.2 手性药物常用的拆分方法  15-20
    1.2.1 高效液相色谱拆分手性药物的研究概况  16
    1.2.2 高效液相色谱手性拆分方法  16-20
  1.3 国内外二氢吡啶类钙拮抗剂药物手性拆分研究进展  20-21
  1.4 本课题研究的内容  21-23
第二章 柱前非手性衍生化法拆分二氢吡啶类钙拮抗剂  23-49
  2.1 引言  23-24
  2.2 吡啶类化合物常见反应  24-26
    2.2.1 与酸反应  24
    2.2.2 烃基化  24-25
    2.2.3 酰基化  25
    2.2.4 磺酰化  25-26
  2.3 实验部分  26-33
    2.3.1 仪器与试剂  26-27
    2.3.2 色谱条件  27
    2.3.3 二氢吡啶类钙拮抗剂对映体在Chiralcel OD H 上分离的样品制备  27-28
    2.3.4 衍生化反应条件的确立  28-32
    2.3.5 样品制备  32-33
  2.4 实验结果  33-48
    2.4.1 二氢吡啶类钙拮抗剂对映体在Chiralcel OD H 上的分离  33-35
    2.4.2 氨氯地平合成产物拆分结果  35-40
    2.4.3 西尼地平合成产物拆分结果  40-42
    2.4.4 盐酸马尼地平合成产物拆分结果  42-44
    2.4.5 盐酸尼卡地平、尼索地平、尼莫地平合成产物拆分结果  44-48
    2.4.6 非洛地平、拉西地平、尼群地平合成产物拆分结果  48
  2.5 本章小结  48-49
第三章 苯哒嗪钾关键中间体氯苯哒嗪甲酯高效液相色谱分析  49-58
  3.1 引言  49-50
  3.2 材料与方法  50-51
    3.2.1 仪器与试剂  50
    3.2.2 溶液配制  50
    3.2.3 色谱条件与系统适应性  50-51
  3.3 结果与讨论  51-57
    3.3.1 线性关系  51-52
    3.3.2 重现性测定  52-53
    3.3.3 稳定性测定  53
    3.3.4 加样回收率测定  53-54
    3.3.5 分离专属性  54-56
    3.3.6 检测限与定量限  56
    3.3.7 样品含量测定  56-57
  3.4 结论  57-58
结果与展望  58-59
参考文献  59-70
附录  70-76
致谢  76-77
硕士期间已发表和已收录的学术论文  77

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药物基础科学 > 药物化学
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