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维生素C对对乙酰氨基酚的药动学过程影响的研究

作　者: 孙波
导　师: 刘群
学　校: 东北师范大学
专　业: 物理化学
关键词: 对乙酰氨基酚维生素C 药物动力学高效液相色谱
分类号: TQ460.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

通过研究在不同给药方案下维生素C与对乙酰氨基酚在家兔体内药物动力学过程的影响,探讨维生素C与对乙酰氨基酚的药理作用及药效可能产生的影响。本实验采用高效液相分析法,在有维生素C于自然光照射下产生的分解产物及在家兔体内代谢产物存在的条件下,测定家兔血浆中对乙酰氨基酚的浓度,流动相为甲醇/乙腈/水(15：5：80),紫外吸收波长为237nm。家兔灌胃给药后,依据不同的给药方案,按照固定的时间间隔测定其血药浓度,并根据据此会出的对乙酰氨基酚的血药浓度-时间关系曲线讨论维生素C对对乙酰氨基酚在家兔体内药物动力学的影响。结果表明该方法精密度较高,专属性较好、线性相关系数为r=0.9987,符合药物动力学实验要求。将32只兔龄6个月、体重为3±0.2kg的健康家兔随机分为四组,其中一组为对照组,另外三组为对乙酰氨基酚和维生素C合并用药的实验组,第一实验组的家兔同时给(灌胃)扑热息痛和维生素C；第二实验组的家兔于给(灌胃)扑热息痛0.5h后,再(灌胃)维生素C;第三实验组的家兔于给(灌胃)维生素C 0.5h后,给(灌胃)扑热息痛。根据于给药后相同时间点从耳缘静脉采集的血样的分析,用药物动力学方法求解必要的参数。所得的药物动力学参数分别为：第一实验组tmax=1hr,Cmax=6.03μg/ml,k=1.17847hr-1, t1/2=1.70hr,AUC0→7=1013.55μg.hr.ml-1;第二实验组tmax=2hr,Cmax=42.88g/ml, k=0.3111hr-1, t1/2=1.91hr,AUX0→7=1393.76μg.hr.ml-1;第三实验组tmax=1hr, Cmax=7.16μg/ml,k=0.5944hr-1,t1/2=0.98hr,AUC0→7=968.75μg.hr.ml-1。维生素C对扑热息痛在家兔体内的药物动力学过程及生物利用度有明显的影响。

全文目录

中文摘要  4-5
英文摘要  5-6
目录  6-8
第一章绪论  8-21
  1.1 药物动力学的研究意义  8-9
  1.2 合并用药的研究意义  9
  1.3 合并用药的研究进展  9-11
  1.4 对乙酰氨基酚的研究概况  11-14
    1.4.1 对乙酰氨基酚的合成  11-12
    1.4.2 对乙酰氨基酚的药理毒理研究  12
    1.4.3 对乙酰氨基酚的药物动力学研究  12-13
    1.4.4 对乙酰氨基酚的合并用药及剂型研究  13-14
  1.5 维生素C的研究概况  14-16
    1.5.1 维生素C的药理毒理研究  15
    1.5.2 维生素C的药物动力学研究  15
    1.5.3 维生素C的合并用药及剂型研究  15-16
  1.6 本论文选题依据  16-19
  参考文献  19-21
第二章维生素C对对乙酰氨基酚的药动学过程影响的研究  21-37
  2.1 实验仪器、试药与材料  21
    2.1.1 实验仪器  21
    2.1.2 试剂与药品  21
    2.1.3 计算机软件  21
  2.2 方法学考察  21-29
    2.2.1 对乙酰氨基酚检测波长的选择  21-22
    2.2.2 血样处理及色谱条件选择  22-25
    2.2.3 专属性试验  25-27
    2.2.4 线性关系和回收试验  27-29
  2.3 药物动力学实验  29-36
    2.3.1 实验设计  29
    2.3.2 实验内容  29-31
    2.3.3 隔室模型的判定  31
    2.3.4 药物动力学参数求解  31-36
  参考文献  36-37
结论  37-40
  1. 对峰时(t_(max))、峰值(C_(max))和吸收相血药浓度的影响  37-38
  2. 对消除速度常数k的影响  38
  3. 对扑热息痛生物利用度的影响  38-39
  4. 对给药方案的建议  39
  5. 对维C银翘片不良反应的机理的探讨以及对其剂型改革的建议  39-40
附录  40-41
致谢  41

维生素C对对乙酰氨基酚的药动学过程影响的研究

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