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用于光动力治疗剂的磁性纳米复合粒子载药体系的研究

作　者: 柴爱云
导　师: 张志刚
学　校: 山西大学
专　业: 无机化学
关键词: 光动力疗法磁性纳米载药体光敏剂 SiO2 柠檬酸酒石酸维生素C
分类号: TB383.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

光动力疗法(Photodynamic Therapy, PDT),是利用光动力反应进行疾病诊断和治疗的一种新疗法,其方法是对癌症患者静脉注射光敏性药物,用特定波长的光照射,激发氧分子产生活性氧物种来破坏肿瘤细胞,进而达到治疗肿瘤的目的。目前光动力疗法在临床应用上取得了可喜的进步,但仍存在许多难题,如光敏剂水溶性较差,降低了药物在体内的利用率,而且光敏剂对肿瘤细胞的选择性较低,在全身循环过程中会产生副作用。磁性纳米粒子近年来开始广泛应用于药物运输系统,经表面改性修饰后加载药物,通过外加磁场的作用,可使光敏剂更易于到达肿瘤部位,从而可有效提高药物的生物利用度,并降低光敏剂的毒副作用。本文在查阅大量文献的基础上,合成了三种磁性纳米复合粒子,并研究了将其用于光动力治疗剂载药体系时与DNA的作用行为。具体工作总结如下：一、根据文献用共沉淀法制备了超顺磁性Fe3O4纳米粒子。分别用柠檬酸,酒石酸和维生素C进行表面改性,最后以正硅酸乙酯(TEOS)为硅源,采用溶胶凝胶联合法合成了三种SiO2磁性纳米复合颗粒：(Fe3O4/CA)@SiO2, (Fe3O4/TA)@SiO2和(Fe3O4/Vc)@SiO2。利用XRD谱,IR谱等方法基本确定了它们的结构,并比较了三种复合粒子的水溶性。三种复合颗粒基本成球形,平均粒径为12nm。二、将SiO2磁性复合颗粒作为载药体,充分吸附三种光动力药物铂的二亚胺类配合物：Pt(4-CH3-OPDA)(OPDA), Pt(4-NO2-OPDA)(OPDA)和Pt(DABA-Na)(OPDA),制备了九种磁性载药复合颗粒。分别通过X射线衍射、红外、紫外对复合颗粒粒径大小、载药率进行了测定。三、通过琼脂糖凝胶电泳技术研究了载药复合颗粒与质粒pBR322DNA的作用。研究发现在红光照射下,载药复合颗粒均对DNA有明显损伤,因而有可能在光动力治疗上有潜在的应用前景。

全文目录

中文摘要  10-12
ABSTRACT  12-14
第一章绪论  14-22
  1.1 光动力学疗法  14-16
    1.1.1 PDT技术的发展历史  14-15
    1.1.2 光动力学疗法的原理  15-16
    1.1.3 过渡金属配合物光敏剂  16
  1.2 纳米药物载体  16-19
    1.2.1 磁性纳米粒子  17-18
    1.2.2 无机非金属纳米材料  18
    1.2.3 金属纳米粒子  18
    1.2.4 可生物降解的聚合物纳米粒子  18-19
  1.3 磁性纳米复合颗粒  19-21
    1.3.1 酸性功能团修饰的磁性纳米复合颗粒  19-20
    1.3.2 聚合物修饰的磁性纳米颗粒  20-21
  1.4 立题依据及研究内容  21-22
第二章 Fe_3O_4磁性纳米粒子的制备及表征  22-28
  2.1 引言  22-23
  2.2 实验部分  23-25
    2.2.1 实验试剂及仪器  23-24
    2.2.2 实验步骤  24-25
    2.2.3 表征手段  25
  2.3 结果与讨论  25-26
    2.3.1 Fe_3O_4的XRD分析  25
    2.3.2 Fe_3O_4的红外光谱分析  25-26
  2.4 本章小结  26-28
第三章 Fe_3O_4纳米粒子的表面修饰及磁性纳米复合颗粒的制备与表征  28-38
  3.1 引言  28-29
  3.2 实验部分  29-31
    3.2.1 实验试剂和仪器  29-30
    3.2.2 实验步骤  30-31
    3.2.3 磁性纳米复合颗粒的表征  31
  3.3 结果与讨论  31-36
    3.3.1 pH值的影响  31
    3.3.2 磁性纳米复合颗粒的XRD表征分析  31-34
    3.3.3 磁性纳米复合颗粒的红外谱图分析  34-36
    3.3.4 磁性纳米复合颗粒的水溶性  36
  3.4 本章小结  36-38
第四章光动力载药复合颗粒的制备及药物含量的测定  38-44
  4.1 引言  38-39
  4.2 实验部分  39-42
    4.2.1 实验试剂和仪器  39
    4.2.2 实验步骤  39-40
    4.2.3 表征  40-41
    4.2.4 磁性复合颗粒的载药率和光敏剂(PS)药物包封率的测定  41-42
  4.3 结果与讨论  42-43
  4.4 本章小结  43-44
第五章琼脂糖凝胶电泳法研究载药复合颗粒与pBR322DNA的作用  44-62
  5.1 引言  44-45
  5.2 实验部分  45-47
    5.2.1 实验试剂和仪器  45-46
    5.2.2 实验步骤  46-47
  5.3 结果与讨论  47-60
    5.3.1 磁性复合粒子与DNA作用  47-50
    5.3.2 磁性载药复合颗粒光断裂DNA的浓度梯度实验  50-54
    5.3.3 光照时间对磁性载药复合颗粒与DNA作用的影响  54-58
    5.3.4 载有Pt(4-CH_3-OPDA)(OPDA)的磁性纳米复合颗粒与pBR322DNA的作用  58-59
    5.3.5 载有Pt(4-NO_2-OPDA)(OPDA)的磁性纳米复合颗粒与pBR322DNA的作用  59-60
    5.3.6 载有Pt(DABA-Na)(OPDA)的磁性纳米复合颗粒与pBR322DNA的作用  60
  5.4 本章小结  60-62
总结与展望  62-64
参考文献  64-72
硕士学位期间发表论文  72-73
致谢  73-74
个人简况及联系方式  74-76

用于光动力治疗剂的磁性纳米复合粒子载药体系的研究

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