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HLA-DQA1基因rs9272346和SNX5基因rs7271350多态性与慢性HBV感染不同转归的关联性研究

作　者: 余金玲
导　师: 林菊生
学　校: 华中科技大学
专　业: 消化内科
关键词: 慢性HBV感染临床转归单核苷酸多态性 HLA-DQA1基因 SNX5基因
分类号: R512.62
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

【目的】乙型病毒性肝炎是由多基因,环境和病毒因素相互作用的一类复杂疾病,识别和筛查乙肝易感基因及影响临床转归的基因,对于疾病预警和个体化治疗具有重要意义。本实验研究湖北地区汉族人群中人类白细胞抗原(HLA)-DQA1基因rs9272346单核苷酸多态性和分类连接蛋白5(SNX5)基因rs7271350单核苷酸多态性分布,探讨HLA-DQA1,SNX5基因多态性与慢性HBV感染不同临床转归的关联性。【方法】采用病例对照研究,以湖北地区汉族慢性HBV感染者为研究对象,筛选乙型重型肝炎173例,乙肝相关性肝硬化300例,乙肝相关性肝癌325例,无症状HBV携带者236例,收集临床病史、实验室检查资料,采集血样。以基因组DNA为模板,用Taqman MGB探针实时PCR技术检测rs9272346位点,rs7271350位点基因型,运用t检验、卡方检验和非条件logistic回归进行统计分析。【结果】临床资料表明各病例组中男性和HBeAg阳性患者比例均高于对照组(P<0.01)。HLA-DQA1基因rs9272346位点G等位基因型在重型肝炎,乙肝相关性肝硬化,乙肝相关性肝癌组与无症状HBV携带者组分布无统计学差异(P=0.312,0.308,0.264);校正性别年龄因素后,GG+GA与AA基因型相比,与重型肝炎( P=0.59,OR=1.08,95%CI:0.70~1.68 )、乙肝相关性肝硬化( P=0.518,OR=1.11,95%CI:0.78~1.59 )、乙肝相关性肝癌( P=0.412,OR=0.93 ,95%CI:0.65~1.33)患病风险无相关性。利用性别分层后,建立显性模型,统计结果显示女性患者中,GG+GA基因型与AA基因型相比是进展为重型肝炎的保护因素(OR=0.3,95%CI:0.10~0.87)。SNX5基因rs7271350位点C等位基因与重型肝炎发生相关(P=0.035)。校正年龄与性别因素后,C等位基因携带者(即CC+CT基因型)相对于TT基因型进展为重型肝炎的风险增加1.876倍(95%CI:1.064~3.307,P=0.030)。该位点等位基因及基因型频率在肝硬化或肝癌组与无症状HBV携带者中未发现统计学差异。【结论】男性和HBeAg阳性的慢性HBV感染者更易表现为进展性肝炎。HLA-DQA1基因rs9272346位点单核苷酸多态性可能与乙型肝炎不同转归无相关性。而女性患者中G等位基因携带可能是进展为重型肝炎的保护因素。SNX5基因rs7271350位点C等位基因与重型肝炎发生相关,C等位基因携带者相对于TT基因型是进展为重型肝炎的危险因素。

HLA-DQA1基因rs9272346和SNX5基因rs7271350多态性与慢性HBV感染不同转归的关联性研究

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