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高表达转录因子ΔFosB对帕金森病异动症大鼠纹状体区NMDAR1的调节

作　者: 蒋欣
导　师: 曹学兵
学　校: 华中科技大学
专　业: 神经病学
关键词: 异动症帕金森病 ΔFosB NMDA受体
分类号: R742.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 22次
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内容摘要

目的:研究纹状体区高表达ΔFosB在左旋多巴诱发异动症(LID)中的作用及对皮质纹状体谷氨酸通路的影响。方法:6-羟基多巴立体定向注射建立帕金森病(PD)动物模型,将模型分为两组,纹状体区注射表达ΔFosB的腺相关病毒载体(rAAV2-ΔFosB-EGFP)作为实验组,注射表达EGFP的腺相关病毒载体(rAAV2-EGFP)作为对照组,两组PD大鼠再分为四个亚组分别于注射病毒载体3w、6w、9w、12w后给予一次左旋多巴治疗并进行异常不自主运动(AIM)评分,而后用免疫组化技术检测纹状体FosB/ΔFosB蛋白水平的变化,免疫印记技术检测纹状体区ΔFosB、NMDAR1总蛋白及Ser896位点磷酸化水平的变化。结果: 3w、6w、9w、12w对照组均未出现明显异动症表现,而3w、6w、9w、12w实验组大鼠均出现了典型的异动症,其AIM平均评分分别为22.89±2.53;37.38±4.96;47.38±4.14;50.25±5.23,随时间的延长呈逐渐增高趋势,而各周次对照组均未出现明显的异动症。各周次实验组大鼠损毁侧纹状体区ΔFosB表达量较同周次对照组明显增高,差异有统计学意义;NMDAR1总蛋白及其Ser896位点磷酸化水平较对照组有所增高,差异有统计学意义。结论:大鼠纹状体区ΔFosB的高表达与异动症的发生密切相关,ΔFosB的水平与AIM评分呈正相关,我们可以通过纹状体区注射表达ΔFosB病毒载体复制帕金森病大鼠异动症模型,ΔFosB调节NMDAR1表达及其磷酸化水平可能参与了异动症的发生机制。

全文目录

缩略语  6-7
前言  7-9
摘要  9-10
Abstract  10-12
引言  12-13
材料和方法  13-16
实验结果  16-22
讨论  22-24
参考文献  24-27
综述  27-39
  参考文献  33-39
附录攻读学位期间发表或将要发表的论文  39-41
致谢  41

高表达转录因子ΔFosB对帕金森病异动症大鼠纹状体区NMDAR1的调节

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