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高表达ΔFosB对帕金森病异动症大鼠纹状体区运动环路的调节作用

作　者: 李爱玲
导　师: 曹学兵
学　校: 华中科技大学
专　业: 神经病学
关键词: 帕金森病异动症 FosB/?FosB 强啡肽脑啡肽 GAD67
分类号: R742.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 25次
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内容摘要

目的探讨纹状体区?FosB高表达水平与帕金森病异动症发生的关系,并研究其对强啡呔(PDyn)、脑啡肽(PPE)、谷氨酸脱羧酶67(GAD67)的调节作用。方法左侧内侧前脑束立体定位注射6-羟多巴胺(6-OHDA)制备偏侧帕金森病(PD)大鼠模型。毁损侧纹状体内注射高表达?FosB的重组缺陷腺相关病毒载体(rAAV2-?FosB-EGFP)的PD大鼠为实验组;以毁损侧纹状体内注射表达GFP的重组缺陷腺相关病毒载体(rAAV2-EGFP)的PD大鼠为对照组,并各分为3、6、9、12周组。于每组实验终点注射左旋多巴动态评估行为学及异动症评分,免疫组织化学和western blotting法检测纹状体区FosB/?FosB表达水平,原位杂交方法比较纹状体区PDyn、PPE、GAD67 mRNA表达变化。结果实验组大鼠随周数增加异动症评分逐渐升高(P<0.01),毁损侧纹状体FosB/?FosB阳性细胞数、累积光密度值和?FosB相对灰度值逐渐增高(P<0.01),PDyn mRNA表达水平逐渐增加(P<0.01),PPE mRNA表达无显著变化(P>0.05),尾壳核区GAD67 mRNA表达亦明显增加(P<0.01)。对照组毁损侧各组各检测指标之间无显著变化(P>0.05)。各组毁损侧与健侧比均具有明显统计学意义(分别P<0.01)。结论纹状体区高表达?FosB可诱发帕金森病异动症发生,其可能通过对基底节区运动环路的调节作用参与了异动症发生。

全文目录

英文缩略词表  6-7
前言  7-9
摘要  9-10
Abstract  10-12
引言  12-13
1 材料和方法  13-20
  1.1 药品与试剂  13
  1.2 实验器材  13
  1.3 动物处理与分组  13-14
  1.4 行为学观察  14-15
  1.5 免疫组织化学  15-16
  1.6 Western blotting  16-18
  1.7 原位杂交法  18-19
  1.8 统计学分析  19-20
2 实验结果  20-35
  2.1 行为学观察  20-21
  2.2 各组大鼠纹状体区FosB/?FosB 的表达  21-26
  2.3 各组大鼠纹状体区强啡呔原（PDyn）m RNA 的表达  26-29
  2.4 各组大鼠纹状体区脑啡肽原（PPE）mRNA 的表达  29-31
  2.5 各组大鼠纹状体区GAD67 mRNA 的表达  31-35
讨论  35-39
参考文献  39-42
综述  42-54
  参考文献  49-54
致谢  54

高表达ΔFosB对帕金森病异动症大鼠纹状体区运动环路的调节作用

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