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β-榄香烯空间稳定脂质体的研究

作　者: 祁金文
导　师: 梁文权
学　校: 浙江大学
专　业: 药剂
关键词: β-榄香烯空间稳定脂质体包封率药代动力学
分类号: R943
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

β-榄香烯是一种高效、低毒的新型抗癌药。但β-榄香烯的刺激性等副作用长久以来一直限制着β-榄香烯的临床应用。本试验尝试研制空间稳定脂质体剂型的β-榄香烯制剂,以期可以减少刺激性、延长循环提高疗效。根据β-榄香烯和载体材料的性质,建立了用高效液相色谱检测β-榄香烯空间稳定脂质体中药物含量的方法。方法简便、准确,精密度良好。建立了葡聚糖凝胶柱色谱法检测β-榄香烯空间稳定脂质体的包封率的方法,柱回收率、加样回收率都在95%以上。应用透射电镜观察了β-榄香烯空间稳定脂质体的形态呈卵圆形,用粒径测定仪测定了粒径及粒径分布。测定了β-榄香烯空间稳定脂质体体外释放度,结果表明其符合2005年版《中国药典》相关要求。β-榄香烯空间稳定脂质体的制备:以包封率为指标,进行了7个单因素试验及4因素3水平正交试验,得优化的处方和制备工艺:磷脂、胆固醇、PEG2000-DSPE、β-榄香烯的加入量分别为:100mg、10mg、10mg、50mg,水化介质PBS液的pH值为7.30,PBS液的离子强度为1→25mL,水化温度50℃。并按照优化结果,制备三批β-榄香烯空间稳定脂质体,并对其进行质量研究。制得的β-榄香烯空间稳定脂质体外观为乳白色半透明溶液,pH在6.4～6.7之间,电镜下形态呈卵圆形,平均粒径在110nm左右,且分布较窄,包封率较高,都在包封率97%左右,突释效应符合2005年版《中国药典》相关要求,三批样品中β-榄香烯含量基本一致。在经过3个月加速试验和6个月长期试验后,样品在粒径、粒径分布、pH、含量方面无明显变化,外观方面液体有变微黄倾向,渗漏率逐渐增加。尽管如此,上述各指标仍然符合了药典的相关要求,表明样品具有一定的稳定性。本试验建立了气相色谱法测定血浆中β-榄香烯的方法。色谱峰峰形对称、无干扰,方法灵敏可靠,可用于血浆中β-榄香烯定量分析。以ICR小鼠为试验动物,进行了药物动力学研究。用气相色谱仪检测血浆中β-榄香烯的浓度,使用DAS2.0软件计算β-榄香烯空间稳定脂质体的药代动力学参数。测得β-榄香烯空间稳定脂质体在小鼠体内的药代动力学参数t_1/2α=5.05 min,t_1/2β=74.66 min,AUC_（0-t）=8603.52mg/L·min,AUC_（0-∞）=9552.12 mg/L·min,MRT_（0-t）=74.62 min,MRT_（0-∞）=82.34 min。相比β-榄香烯普通脂质体,表现出了长循环特征。以上试验结果说明自制β-榄香烯空间稳定脂质体具有一定的稳定性,可达到减少刺激、延长循环提高疗效的目的,为β-榄香烯微粒给药系统的进一步研究提供了基础。

全文目录

致谢  4-5
摘要  5-7
ABSTRACT  7-10
1 前言  10-12
2 β-榄香烯空间稳定脂质体的制备  12-29
  2.1 材料  12-13
  2.2 方法与结果  13-26
  2.3 讨论  26-27
  2.4 小结  27-29
3 β-榄香烯空间稳定脂质体的质量研究  29-38
  3.1 材料  29-30
  3.2 方法与结果  30-36
  3.3 讨论  36
  3.4 小结  36-38
4 β-榄香烯空间稳定脂质体的药动学研究  38-48
  4.1 仪器和材料  38-39
  4.2 血浆中β-榄香烯含量的测定方法  39-43
  4.3 小鼠药代动力学试验  43-45
  4.4 讨论  45-47
  4.5 小结  47-48
5 结论  48-49
6 参考文献  49-51
综述：β-榄香烯的结构改造及剂型改进研究进展  51-62
发表的文章  62-68
个人简历  68-69

β-榄香烯空间稳定脂质体的研究

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