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人脐带间充质干细胞抑制小鼠同种异基因骨髓移植中aGVHD的初步研究

作　者: 郭娟
导　师: 常春康
学　校: 苏州大学
专　业: 内科学
关键词: 人脐带间充质干细胞 免疫抑制作用 aGVHD IFN-γ IDO
分类号: R457
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的:研究小鼠同种异基因骨髓移植中过继性输注人脐带间充质干细胞(HUCMSCs)对急性移植物抗宿主病(aGVHD)的抑制作用。方法:本研究采用了一种新的分离HUCMSCs的方法,经胶原酶Ⅱ对人脐带组织消化2h得到比较混杂的细胞,传代至P3后细胞为较纯的HUCMSCs。HUCMSCs与CFSE标记的CD4+CD25-T细胞共培养,流式测定CD4+CD25-T细胞的增殖情况。建立C57BL/6→DBA/2小鼠aGVHD模型,即aGVHD组。在此模型基础上,过继性输注HUCMSCs,即为HUCMSCs治疗组。对两组受鼠的体重、生存情况、相关病理学检查、淋巴细胞亚群、血清中的细胞因子进行比较。结果:HUCMSCs在重组人IFN-γ的刺激下能够显著地抑制CD4+CD25-T细胞的增殖,且这一作用是通过IDO介导的。体内实验发现,过继性输注HUCMSCs后受鼠aGVHD各项病症明显减轻,生存期显著延长。另外,通过对血清中细胞因子的测定发现,在移植后第7d,实验组IFN-γ、IL-12分泌量显著高于aGVHD组;而IL-4水平无显著性差异。而且发现过继性输注HUCMSCs后第21d CD3+NK1.1+NKT细胞较第7d升高。结论:IFN-γ能够通过IDO的表达增强HUCMSCs在体外的免疫抑制功能,过继性输注HUCMSCs能够抑制小鼠同种异基因骨髓移植后出现的aGVHD。这些为体外扩增的HUCMSCs抑制aGVHD作用机理的研究及HUCMSCs细胞疗法的临床运用提供了新的思路。

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中图分类: > 医药、卫生 > 临床医学 > 治疗学 > 血液疗法
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