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儿童过敏性哮喘特异性免疫治疗过程中IFN-γ/IL-4比值、FOXP3和CD4~+CD25~+ T细胞的变化

作　者: 张靖华
导　师: 李付广
学　校: 郑州大学
专　业: 免疫学
关键词: 尘螨过敏性哮喘特异性免疫治疗 IFN-γ IL-4 Foxp3 CD4~+CD25~+T细胞
分类号: R725.6
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的过敏性支气管哮喘是气道慢性炎症性疾病,该病的确切发病机制仍不十分清楚,长期以来,Thl/Th2比例失衡理论已被多数人接受,认为过敏性哮喘是Th2细胞过度分化导致的变态反应性疾病。然而,传统的Thl/Th2比例失衡理论并不能解释所有的发病机制。对于哮喘的治疗,长期以来都是以抗炎、解痉为主。过敏原特异性免疫治疗(allergen specific immunotherapy, SIT)是唯一可能改变过敏性哮喘自然病程的对因治疗,但其机制仍不十分清楚。本文通过观察对尘螨过敏的儿童哮喘患者SIT的治疗效果和治疗前后外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)中FOXP3、IFN-γ、IL-4mRNA表达情况和CD4+CD25+T细胞、CD4+CD25highT细胞占CD4+T细胞的百分比,研究它们在SIT中的作用,初步探讨儿童过敏性哮喘特异性免疫治疗的机制,从而为哮喘的防治提供新思路。方法本实验选取郑州大学第一附属医院儿科门诊40例过敏性哮喘患儿,男24例,女16例,平均年龄8.42岁。所有的病人都有明确的哮喘病史和症状,符合支气管哮喘诊断标准,皮肤点刺试验尘螨抗原阳性,采用Alutard屋尘螨变应原制剂(ALK丹麦)脱敏方法进行标准化脱敏治疗。根据其治疗时间分为SIT治疗前组、治疗1年后组和治疗2年后组三组。分别于治疗前、治疗1年后、治疗2年后采集外周静脉血。利用SYBR Green I荧光定量PCR的方法检测每组标本PBMCs中IFN-γ、IL-4和Foxp3 mRNA表达水平以及IFN-y/IL-4比值的变化；利用流式细胞技术检测每组标本CD4+CD25+T细胞、CD4+CD25high T细胞分别占CD4+T细胞的百分比。结果采用统计学软件进行统计学分析。结果随着特异性免疫治疗的进行,IFN-γ/IL-4比值逐渐升高,治疗1年后升高为治疗前的5倍,治疗2年后升高为治疗前组的3倍。FOXP3 mRNA相对表达量治疗1年后显著升高,为治疗前的4.4倍；治疗2年后与治疗1年后相比有所下降,但仍为治疗前的1.9倍。CD4+CD25+T细胞占CD4+T细胞的百分比在特异性免疫治疗前后无显著差异(P>0.05)；CD4+CD25high T细胞占CD4+T细胞的百分比在特异性免疫治疗后1年显著增高(P<0.05),治疗后2年仍维持高水平。结论随着特异性免疫治疗时间的延长,IFN-γ/IL-4的比值逐渐升高,提示特异性免疫治疗中Th1/Th2细胞失衡得到一定的纠正。Foxp3 mRNA的表达水平和CD4+CD25high T细胞占CD4+T细胞的百分比均升高；提示Foxp3和CD4+CD25high T细胞可能在儿童过敏性哮喘特异性免疫治疗中起主要作用。

全文目录

摘要  4-6
Abstract  6-10
英文缩略语  10-11
论文儿童过敏性哮喘特异性免疫治疗过程中IFN-γ/IL-4比值、FOXP3和CD4+CD25+T细胞的变化  11-43
  引言  11-14
  材料与方法  14-28
  结果  28-33
  讨论  33-40
  小结  40-41
  参考文献  41-43
综述 Foxp3 在Treg细胞发育及功能中作用的研究进展  43-61
  参考文献  55-61
致谢  61-62
个人简历  62

儿童过敏性哮喘特异性免疫治疗过程中IFN-γ/IL-4比值、FOXP3和CD4~+CD25~+ T细胞的变化

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