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HBV相关慢加急性肝衰竭患者共刺激分子、IFN-γ的表达及其临床意义的初步探讨

作　者: 孙蔚
导　师: 甘建和
学　校: 苏州大学
专　业: 内科
关键词: 乙型肝炎病毒共刺激分子慢加急性肝衰竭流式细胞术 IFN-γ ELISA
分类号: R575.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

第一部分HBV相关慢加急性肝衰竭患者外周血CTL上共刺激分子表达及其与预后的关系背景慢加急性肝衰竭在我国大多由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus ,HBV)引起,其病死率高,发病机制复杂。乙型肝炎重症化的重要因素为机体对病毒产生的超强免疫应答。共刺激分子(Co-stimulator)在淋巴细胞的激活和行使效应功能中发挥重要的调节作用,国内研究表明PD-1 (programmed death1)在肝衰竭患者特异性细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell CTL)上高表达,然而肝衰竭患者不同时期机体免疫状态是动态变化的。有关CTL上PD-1、PD-L1((programmed death1-liagnd1 )、细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4 ( Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)、CD28在HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)中不同时期的表达变化未有相关报导。目的探讨PD-1/PD-L1、CTLA-4、CD28在HBV-ACLF不同时期CD8+T上的阳性表达、动态变化及其临床意义。方法研究对象为43例HBV-ACLF患者、15例慢性乙型肝炎患者(CHB)以及15例正常人,用流式细胞术检测外周全血中CTL细胞上PD-1、PD-L1、CTLA-4、CD28的阳性表达;并观察慢加急性肝衰竭患者早期、中期、晚期共刺激分子的动态变化;比较存活组与非存活组CD8+T细胞上负性共刺激分子表达水平的差异结果1.HBV-ACLF患者、CHB患者及正常对照外周血CTL细胞及共刺激分子的阳性表达分别如下:①CTL:(22.62±9.61)%,(13.68±3.99)%,(17.45±4.02)% ;②CD28: (25.37±11.25)%,(10.07±4.32)%,(18.10±3.70)%;③PD-1:(14.93±7.03)%, (9.95±1.93)%, (6.41±1.93)%;④CTLA-4:(15.06±4.87)%,(11.06±2.60 )% ,(6.25±2.42)%。对各分子进行HBV-ACLF与CHB,CHB与正常对照进行组间比较均具有显著性差异2. HBV-ACLF早期、中期、晚期CTL及共刺分子表达分别为:①CTL:(31.59±6.50)%,(20.88±5.92)%,(13.21±6.58)%;②CD28:(35.94±9.09)%,(24.75±6.90)%,(13.07±3.90)%;③PD-1 (6.19±3.02)%,(13.53±3.98)%,(23.22±3.93)%;④PD-L1:(3.70±2.17)%, (7.10±2.69)%, (12.31±3.82)%;⑤CTLA-4:(8.79±2.10)%,(12.41±2.42)% , (18.21±2.23)%。对各分子早期与中期,中期与晚期进行组间比较均具有显著性差异。3. HBV-ACLF存活组与非存活组CTLA-4、PD-1表达水平,并进行组间比较结果均具有显著性差异,结果如下:①CTLA-4:(10.12±4.71)%,(14.21±4.86)%(P= 0.004);②PD-1:(11.05±6.87)%, (18.31±5.80)% (P=0.006)。结论HBV相关慢加急性肝衰竭患者CTL细胞上共刺激分子的表达水平能部分反映患者免疫功能状态,CD28升高可能提示免疫增强;CTLA-4,PD-1,PD-L1的升高可能提示免疫抑制,存活组CTL细胞上负性共刺激分子CTLA-4、PD-1水平低于非存活组,提示负性共刺激分子过度表达对预后不利。HBV-ACLF患者外周血共刺激分子的动态变化可以判断其免疫状态,对于指导临床治疗和判断预后可能具有一定的价值。第二部分HBV相关慢加急性肝衰竭患者不同时期血清IFN-γ的表达及其与正性共刺激分子CD28的相关性背景HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)时免疫损伤以细胞免疫为主,体液免疫为辅。其介导肝损害的主要机制是细胞介导的细胞毒作用。正性共刺激分子参与T淋巴细胞活化,是细胞免疫的关键信号分子,而干扰素γ( interferonγ,IFN-γ)是由活化的Th1细胞分泌的细胞因子,在病毒清除及肝细胞损伤中起着重要的作用, ACLF时两者的相关性未见有报道。目的探讨HBV-ACLF患者不同时期外周血IFN-γ的动态变化及与CD28相关性。方法研究对象为43例ACLF患者、15例CHB患者以及15例正常对照,ELISA技术检测外周血清IFN-γ的表达水平,动态观察慢加急性肝衰竭患者早期,中期,晚期IFN-γ的动态变化,同时进行IFN-γ与正性共刺激分子CD28的相关性分析。结果1. HBV-ACLF患者、CHB患者以及正常对照外周血清IFN-γ水平分别为:(405.2±73.4)pg/ml、(311.2±36.5)pg/ml、(356.4±36.7)pg/ml;对AFLP与CHB及CHB与正常对照分别进行两组间比较具有显著性差异,P值分别为:(0.006, 0.031)。2. ACLF患者早期、中期、晚期IFN-γ水平分别为:(474.4±85.6)pg/ml、(391.7±34.4)pg/ml、(296.5±56.1)pg/ml;对早期与中期及中期与晚期分别进行两组间比较具有显著性差异,P值分别为(0.035,0.005)。3.对HBV-ACLFA患者的血清IFN-γ水平和CTL细胞上CD28阳性表达进行直线相关分析,得出相关系数r=0.72457,P<0.05,即肝衰患者的血清IFN-γ水平和正性共刺激分子CD28存在直线相关关系。结论HBV-ACLF患者早期外周血清中血清中IFN-γ升高显著,同时患者外周血清IFN-γ的水平与CTL细胞上正性共刺激分子CD28正相关。IFN-γ对于判断肝衰竭患者免疫状态,对指导临床免疫调控治疗可能具有一定价值。

全文目录

中文摘要  4-7
Abstract  7-11
前言  11-15
  参考文献  13-15
第一部分 HBV相关慢加急性肝衰竭患者外周血T细胞共刺激分子表达及其与预后的关系  15-28
  材料与方法  15-22
  讨论  22-26
  参考文献  26-28
第二部分 HBV 相关慢加急性肝衰竭患者不同时期血清 IFN-γ的表达及与正性共刺激分子CD28 的相关性  28-34
  实验材料与试剂  28
  实验方法  28-30
  统计学处理  30
  结果  30-31
  讨论  31-33
  参考文献  33-34
全文结论  34-35
综述  35-44
  参考文献  41-44
缩略词表  44-45
攻读期间公开发表的文章  45-46
致谢  46-47

HBV相关慢加急性肝衰竭患者共刺激分子、IFN-γ的表达及其临床意义的初步探讨

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