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龙葵中抗肿瘤活性成份的结构修饰及其体外抗肿瘤活性研究

作　者: 祁双红
导　师: 卓超
学　校: 华东理工大学
专　业: 制药工程与技术
关键词: 龙葵 抗肿瘤活性成份 结构修饰 体外活性
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


龙葵全草用药可用于治疗多种实体肿瘤,其中含有澳洲茄边碱、α-澳洲茄碱和α-龙葵碱等多种甾体生物碱类抗肿瘤活性的成份。在此结构与活性研究的基础上,设计了三类具有潜在抗肿瘤活性的化合物,并对其合成路线进行了探索研究。本论文以孕甾双烯醇酮醋酸酯为原料,经环氧化,水合肼还原,醇氧化,Michael加成,得到中间体化合物6(3β-叔丁基二甲基硅氧-20(S)-孕甾-5,20(E)-二烯-16-酮；化合物6经硝基还原及分子内缩合得到3p-叔丁基二甲基硅氧-20(S)-22(16)-亚胺-孕甾-5-烯,再用硼氢化钠还原等即得到了A类目标化合物；化合物6经硼氢化钠还原,锌粉醋酸还原,再脱保护与成盐即得到了B类目标化合物；化合物6经溴代,碱性环合得到3β-叔丁基二甲基硅氧-20(S)-16β,22-环氧-孕甾-5-烯-22-硝基,或经Nef反应得到3β-叔丁基二甲基硅氧-20(S)-16β,22-环氧-孕甾-5-烯-22-醇,均可经进一步转化可能生成C类目标化合物。中间体及目标化合物的结构经1H-NMR,13C-NMR,MS等得到了确证。此外,该论文讨论了中间体合成工艺条件及一些重要的反应机理。本论文对部分新化合物进行了体外抗肿瘤活性测试,发现A类化合物中a1和B类化合物中b1和b2对受试的五种肿瘤细胞株具有一定的体外抗肿瘤活性。化合物a1对HL-60的IC50为1.04μg/mL;化合物b1对MDA-MB-231的IC50值为16.19μg/mL;化合物b2对Colo205,MDA-MB-231,QGY7703和HL-60的IC50值6.5-10.7μg/mL。

全文目录


摘要  5-6
Abstract  6-9
第一章 绪论  9-23
  1.1 龙葵中抗肿瘤活性成份的研究  9-12
    1.1.1 龙葵的主要化学成份  9-10
    1.1.2 龙葵抗肿瘤作用机制的研究进展  10-12
  1.2 甾体糖苷生物碱的研究  12-21
    1.2.1 甾体糖苷生物碱组成  12-13
    1.2.2 甾体生物碱的最新研究  13-20
    1.2.3 solanidine和solasodine苷元的研究  20-21
  1.3 本论文立题背景和意义  21-23
第二章 反合成分析与合成路线设计  23-30
  2.1 反合成分析  23-24
  2.2 合成路线设计  24-30
    2.2.1 关键中间体的路线设计  24
    2.2.2 A类化合物的路线设计  24
    2.2.3 B类化合物路线设计  24-27
    2.2.4 C类化合物路线设计  27-30
第三章 实验部分  30-56
  3.1 仪器与试剂  30
    3.1.1 主要仪器  30
    3.1.2 溶剂与试剂  30
  3.2 实验步骤  30-53
    3.2.1 关键中间体6的合成  30-35
    3.2.2 A类化合物的合成  35-38
    3.2.3 B类化合物的合成  38-48
    3.2.4 C类化合物的合成研究  48-53
  3.3 本章小结  53-56
    3.3.1 化合物结构式与编号一览表  53-54
    3.3.2 化合物谱图与附录对应表  54-56
第四章 新化合物体外抗肿瘤活性研究  56-58
  4.1 实验目的  56
  4.2 实验器材  56
    4.2.1 实验试剂  56
    4.2.2 主要仪器  56
    4.2.3 试剂的处理  56
  4.3 实验方法  56
  4.4 实验结果  56-58
第五章 结果与讨论  58-73
  5.1 中间体化合物6合成研究  58-63
    5.1.1 化合物2的合成研究  58
    5.1.2 化合物3的合成研究  58-59
    5.1.3 化合物4的合成研究  59-61
    5.1.4 化合物5的合成研究  61-62
    5.1.5 化合物6的合成研究  62-63
  5.2 A类化合物的合成研究  63-66
    5.2.1 化合物7的合成研究  63-66
    5.2.2 化合物al的合成研究  66
  5.3 B类化合物的合成研究  66-69
    5.3.1 考察几种还原试剂的还原能力  66-67
    5.3.2 相关化合物的结构解析  67-68
    5.3.3 B类化合物合成情况解析  68-69
  5.4 C类化合物的合成研究  69-72
    5.4.1 化合物26的合成研究  69-70
    5.4.2 Nef反应的研究  70-72
  5.5 体外抗肿瘤活性研究  72-73
结论  73-74
参考文献  74-78
致谢  78-79
附录: 产品及中间体的表征谱图  79-106

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学
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