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依非韦伦及喹啉衍生物的合成

作　者: 翟洪
导　师: 柏俊
学　校:
专　业: 药物化学
关键词: 依非韦伦非核苷类逆转录酶抑剂 HIV-1 喹啉衍生物
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

依非韦伦是一种口服有效的用于治疗人类免疫缺陷病毒I型（HIV-1）的非核苷类逆转录酶抑制剂。本课题首先选择2-三氟乙酰基-4氯苯胺盐酸盐作为起始原料，经脱盐反应、氨基保护、不对称加成、脱氨基保护、环合五步合成了依非韦伦(总产率约为56％、纯度>99.9%，ee%>99.9%，杂质<0.02%)。确立了一条实用的不对称合成路线，用于依非韦伦的工业化生产。依非韦伦及其中间体都通过了核磁、质谱、红外、液相色谱、熔点等分析鉴定和结构表征。接着，本课组对杂质2a，即2-环己基-4-三氟甲基-6-氯喹啉进行了设计与制备，简洁、绿色的制备了2a（收率为90%，纯度＞99.5%）；并通过拓展底物种类，合成了一系列此类喹啉类衍生物。最后，本课题组在对2a进行合成的过程中意外分离得到了一种未知化合物3a，经过结构表征，最终确定该化合物的结构为一种新型的3-卤代-4-三氟甲基喹啉衍生物。通过优化模型反应，建立了一条简洁的合成路线，该路线是典型的“一锅煮法”。并制备了一系列新型的3-卤代-4-三氟甲基喹啉衍生物，丰富了此类喹啉类杂环化合物的合成手段。

全文目录

中文摘要  7-8
Abstract  8-9
英文缩略词表  9-10
第一章前言  10-23
  1.1 艾滋病及其治疗药物的简介  10-11
  1.2 依非韦伦的概述  11
  1.3 依非韦伦的合成路线  11-16
  1.4 依非韦伦杂质 2a 的合成  16-17
  1.5 本课题的研究目的和意义  17-18
  1.6 本课题的研究内容  18-20
  参考文献  20-23
第二章抗病毒药物依非韦伦的工艺研究  23-44
  2.1 仪器和试剂  23-25
  2.2 实验部分  25-42
    2.2.1 N-(4’-甲氧苄基)-4-氯-(三氟乙酰基)苯胺(8)的合成  25-27
    2.2.2 (S)-5-氯-α-环丙炔基-2-[(4’-甲氧苄基)胺基]-α-三氟甲基苯甲醇(9)的合成  27-33
    2.2.3 (S)-5-氯-α-环丙炔基-2-胺基-α-(三氟甲基)苯甲醇(12)的合成  33-35
    2.2.4 (S)-6-氯-4-(环丙基乙炔基)-1,4-氢-4-(三氟甲基)-2H-3,1-氧氮杂萘-2-酮(1)的合成  35-42
  2.4 本章小结  42-43
  参考文献  43-44
第三章依非韦伦杂质 2a 及其类似物的合成  44-53
  3.1 仪器和试剂  45-46
  3.2 实验部分  46-48
  3.3 结果与讨论  48-51
    3.3.1 化合物 2a 的表征  48-49
    3.3.2 工艺优化  49
    3.3.3 氯化铜催化生成 2a 的反应机理  49-50
    3.3.4 化合物 2a-2h 的合成情况  50-51
  3.4 本章小结  51-52
  参考文献  52-53
第四章 3-卤代-4-三氟甲基喹啉的合成  53-64
  4.1 仪器和试剂  54-55
  4.2 实验部分  55-57
    4.2.1 2-环丙基-3,6-二氯-4-三氟甲基喹啉(3a)的制备  55-56
    4.2.2 3b~3h 的制备  56-57
  4.3 结果与讨论  57-61
    4.3.1 化合物 3a 的表征  57-58
    4.3.2 化合物 3a 的工艺优化  58-59
    4.3.3 氯化亚铜生成 3a 的反应机理  59-60
    4.3.4 化合物 3a-3h 的合成情况  60-61
  4.4 本章小结  61-62
  参考文献  62-64
第五章全文总结  64-66
  5.1 实验结论  64-65
  5.2 展望  65-66
综述  66-82
  参考文献  78-82
附录  82-106
个人简介  106
读学位期间发表的学术论文目录  106-107
致谢  107

依非韦伦及喹啉衍生物的合成

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