学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

三种活性天然产物的合成研究

作　者: 唐芳
导　师: 张勇慧
学　校: 华中科技大学
专　业: 药物化学
关键词: Kinsenoside GoodyerosideA 3-羟基-γ-丁内酯 β-D-葡萄糖苷酶取代菲环酚羟基选择性保护和去保护
分类号: R284.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
下　载: 2次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

Kinsenoside（金线莲苷）和goodyeroside A是具有多种生物活性的糖苷类化合物，存在于多种植物中，两者互为差向异构体。本课题采用化学合成与酶催化相结合的方法成功合成了这一对天然产物，总产率均能达到12.7%。首先，分别以D-苹果酸和L-苹果酸为原料，经过四步化学反应合成了对映异构体苷元(R)-3-羟基-γ-丁内酯和(S)-3-羟基-γ-丁内酯，产率约为75.2%。然后，以3-羟基-γ-丁内酯和葡萄糖为底物，苦杏仁β-D-葡萄糖苷酶为催化剂，通过有机溶剂种类及其与缓冲液比例的筛选成功建立了糖苷合成的均相反应体系。再者，使用高效液相色谱和蒸发光散射检测器建立了测定kinsenoside和goodyerosideA浓度的方法。最后，对影响因素反应时间、酶用量和3-羟基-γ-丁内酯的浓度进行了单因素实验和正交实验的评价，确定了酶催化反应的最佳条件。在最优苷化反应条件下，kinsenoside和goodyeroside A的产率分别达到17%和16.8%。ZHAO330是从甘西鼠尾草中分离得到的新化合物，结构复杂，属于松香烷型二萜，在体外细胞毒实验中表现出显著的抗肿瘤活性。本课题对ZHAO330的全合成路线进行了设计，并对其中取代菲环的合成和手性侧链的引入进行了探索研究。首先以3,4-二羟基苯甲醛为原料，经过6步反应成功合成了取代菲环。然后，通过选用不同的酚羟基保护基团实现了最后菲环上羟基的选择性保护，为手性侧链的引入奠定了基础。

全文目录

中文摘要  6-7
Abstract  7-8
第一章前言  8-9
第二章 Kinsenoside 和 GoodyerosideA 合成  9-27
  2.1 Kinsenoside 和 Goodyeroside A 的理化性质  9
  2.2 文献报道的关于 Kinsenoside 和 Goodyeroside A 的全合成路线  9-11
  2.3 Kinsenoside 和 Goodyeroside A 全合成路线的确定  11-14
    2.3.1 (R/S)-3-羟基-γ-丁内酯合成路线的选择  12
    2.3.2 糖苷合成方法的选择  12-13
    2.3.3 酶催化体系的建立和优化  13-14
  2.4 主要仪器、原料和试剂  14
  2.5 (R/S)-3-羟基-γ-丁内酯的合成  14-17
    2.5.1 (S)-3-羟基-γ-丁内酯的合成  14-16
    2.5.2 (R)-3-羟基-γ-丁内酯的合成  16
    2.5.3 小结和讨论  16-17
  2.6 糖苷的合成  17-27
    2.6.1 实验操作和实验结果  17-18
    2.6.2 检测方法的建立和验证  18-20
    2.6.3 条件优化  20-25
    2.6.4 小结和讨论  25-27
第三章 ZHAO330 的合成  27-46
  3.1 合成路线的选择  27-31
    3.1.1 取代菲环合成路线的选择  28-29
    3.1.2 酚羟基保护基的选择  29-30
    3.1.3 侧链合成路线的选择  30-31
  3.2 主要仪器、原料和试剂  31-32
  3.3 实验过程  32-44
    3.3.1 对文献路线进行优化  32-33
    3.3.2 酚羟基的选择性保护和脱保护  33-42
    3.3.3 侧链的引入  42-44
  3.4 小结和讨论  44-46
参考文献  46-51
综述  51-67
  参考文献  62-67
致谢  67-68
附录（部分化合物的图谱）  68-83

三种活性天然产物的合成研究

内容摘要

全文目录

相似论文