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肾损伤分子-1在急性肾损伤早期诊断中的意义

作　者: 何楠
导　师: 周巧玲
学　校: 中南大学
专　业: 内科学
关键词: 肾损伤分子-1 急性肾损伤 N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶超氧化物歧化酶丙二醛
分类号: R692
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

研究背景急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是内科常见的急症,重症监护病房中约50%的患者可合并此症。伴随人口老龄化进程,医疗实践中抗生素、免疫抑制剂等药物使用以及各种造影检查、化疗、介入等日益普及,急性肾损伤的发病率和死亡率明显上升。急性肾损伤多为可逆性,及时发现和治疗可防止其发展成肾实质性肾衰竭。减少急性肾损伤患者病死率的关键是早期诊断、早期防治。传统的血肌酐、尿素氮等指标难以发现早期肾脏损害,无法满足临床早期诊断的需要。近年来研究者们运用基因和蛋白组学技术,发现了一系列急性肾损伤的标志物,其中肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,Kim-1)是一种新的Ⅰ型跨膜糖蛋白,它在正常的肾组织中几乎不表达。国内外相关研究证实,Kim-1在缺血、肾毒性等所致的急性肾损伤的肾小管上皮细胞呈高表达,其细胞外域在金属基质蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMP)的作用下可裂解为可溶性片段释放到细胞外,并排入尿中,尿Kim-1的升高早于血肌酐、尿素氮、尿蛋白等指标。由于Kim-1是近年新发现的一种糖蛋白,有关方面的研究多限于体外实验和动物模型,而在临床应用方面的研究报道甚少。Kim-1在临床各种病因所导致急性肾损伤患者尿液中的变化,及其在急性肾损伤早期诊断中的作用尚有待进一步研究。目的观察Kim-1在AKI患者体内的变化,探讨其在AKI早期诊断中的作用及意义。方法搜集2008年1月-2008年10月湘雅医院不同病因、不同程度的AKI患者,5.12汶川地震伤员,终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者及健康对照者的血清、尿液以及临床表现等资料;按照RIFLE标准,分为轻度AKI组10例、中重度AKI组15例、地震外伤组15例、ESRD组10例和健康对照组20例;采用ELISA方法检测尿Kim-1,比色法检测尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-beta-D-glucosaminidase,NAG酶),黄嘌呤氧化酶法检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),硫代巴比妥酸比色法检测血清丙二醛(malonaldehyde,MDA);对尿Kim-1与尿NAG酶、血清SOD以及MDA的相关性进行统计学分析,并以血肌酐(Scr)升高＞50%基础值作为AKI的诊断界限时绘制受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)曲线,评价尿Kim-1在AKI早期诊断中的敏感性及特异性。结果1.与健康对照组及ESRD组比较,轻度AKI组和中重度AKI组尿Kim-1均有明显升高(P＜0.05);其中中重度AKI组较轻度AKI组升高更明显(P＜0.05);尿Kim-1与尿NAG酶、血清SOD及MDA呈正相关关系;同时尿Kim-1的曲线下面积为0.914(P＜0.01)。2.ESRD组尿Kim-1与健康对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。3.地震外伤组尿Kim-1较健康对照组升高(P＜0.05),部分尿NAG酶正常的患者已出现尿Kim-1的升高。结论1.尿Kim-1是AKI发生时出现较早的指标,其敏感性高于尿NAG酶,尿Kim-1的升高可能与AKI时的氧化应激有关,尿Kim-1是检测早期肾小管损伤新的内源性标志物。2.ESRD患者尿Kim-1无明显升高,其可能原因与完全萎缩的肾小管无Kim-1的表达有关。

全文目录

中文摘要  4-7
英文摘要  7-14
前言  14-17
对象与方法  17-24
  1.研究对象  17-18
    1.1 研究对象选择与分组  17
    1.2 研究对象入选与诊断标准  17-18
  2.研究方法  18-24
    2.1 实验仪器及材料  18
    2.2 标本留取  18-19
    2.3 各组病人临床资料及研究指标  19
    2.4 ELISA方法检测尿液Kim-1  19-20
    2.5 比色法检测尿液NAG酶  20-21
    2.6 黄嘌呤氧化酶法检测血清SOD  21-22
    2.7 硫代巴比妥酸比色法检测血清MDA  22
    2.8 统计学分析  22-24
结果  24-29
  第一部分 Kim-1在AKI及ESRD患者中的表达  24-28
    1.各组患者Hb、Scr、尿NAG、尿Kim-1、血清SOD及MDA  24
    2.各组患者尿Kim-1分布条图  24-25
    3.轻度AKI和中重度AKI尿Kim-1分布散点图  25
    4.尿Kim-1与NAG酶相关性  25-26
    5.AKI患者尿Kim-1与血清SOD的相关性  26
    6.AKI患者尿Kim-1与血清MDA的相关性  26-27
    7.尿Kim-1与尿NAG酶的ROC曲线  27
    8.尿Kim-1的多元线性回归分析  27-28
  第二部分 Kim-1在地震外伤患者中的表达  28-29
    1.地震外伤组患者的Hb、Scr、尿NAG、尿Kim-1、血清SOD及MDA  28
    2.尿Kim-1与NAG酶在地震外伤组和健康对照组的分布条图  28-29
讨论  29-33
小结  33-34
结论  34-35
参考文献  35-40
综述:肾损伤分子-1与急性肾损伤  40-56
致谢  56

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