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头孢丙烯胶囊人体生物等效性研究

作　者: 郭京艳
导　师: 郭瑞臣
学　校: 山东大学
专　业: 药剂学
关键词: 头孢丙烯胶囊 顺式异构体 反式异构体 生物等效性 高效液相色谱(HPLC)法
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的：以市面销售齐鲁制药有限公司生产的头孢丙烯胶囊(商品名：亿代?)作为参比制剂,以顺式头孢丙烯异构体和反式头孢丙烯异构体作为指标成分,设计单剂口服双交叉两周期实验,进行齐鲁制药有限公司生产的头孢丙烯胶囊试验制剂人体生物等效性试验,评价两制剂的生物等效性,为新药报批及其临床应用提供可靠的试验依据。方法：试验设计采用两周期双交叉。20名男性健康志愿者,按照体重进行配对,并随机分成两组,分别口服500mg试验制剂头孢丙烯胶囊或参比制剂头孢丙烯胶囊,在给药之前Oh和给药之后0.25,0.5,0.75,1.0,1.5,2.0,3.0,4.0,5.0,6.0,8.0,10.0,12.0h取肘静脉血4ml,迅速移入到装有肝素的抗凝管中,稳定静置,以3000rpm离心10min,在-20℃温度下将血浆放置贮存、备测。一周后重复进行以上试验。利用高效液相色谱(HPLC)法测定人血浆中顺式头孢丙烯和反式头孢丙烯的浓度,采用实用药代动力学程序DAS 2.0计算试验制剂和参比制剂的顺、反式头孢丙烯药代动力学参数,根据试验制剂和参比制剂顺式头孢丙烯、反式头孢丙烯AUC o-t计算出试验制剂相对生物利用度F。通过采用方差分析、双向单侧t检验和(1-2α)置信区间分析等方法,对顺式头孢丙烯和反式头孢丙烯主要药代动力学参数进行分析,评价试验制剂与参比制剂的生物等效性。结果：顺式头孢丙烯异构体试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数t1/2分别为(1.390±0.384)h、(1.423±0.442)h,Tmax分别为(1.825±±0.520)h(1.650±0.401)h,Cmax分别为(7.199±1.237)μg·ml-1、(6.693±1.064)μg·ml-1, AUC0-t分别为(22.069±4.535)μg·ml-1·h、(20.329±3.038)μg·ml-1·h, AUC0～∞分别为(22.186±4.566)μg·ml-1·h、(20.441±3.042)μg·ml-1·h。反式头孢丙烯异构体试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数t1/2分别为(1.115±0.383)h、(1.015±0.247)h,Tmax分别为(1.750±0.303)h、(1.563±0.396)h,Cmx分别为(0.744±0.243)μg·ml-1、(0.676±0.171)μg·ml-1,AUC0-t分别为(1.837±0.376)μg·ml-1·h、(1.730±0.398)μg·ml-1·h,AUC0～∞分别为(1.959±0.449)μg·ml-1·h、(1.805±0.408)μg·ml-1·h。头孢丙烯胶囊试验制剂顺式和反式异构体的相对生物利用度F分别为108.3%±11.7%、107.7%±15.0%。结论：①头孢丙烯胶囊试验制剂顺式和反式异构体的相对生物利用度F分别是1083%±11.7%、107.7%±15.0%。②多因素方差分析显示,单剂口服头孢丙烯胶囊试制剂和参比制剂后,顺式和反式头孢丙烯异构体AUCo-∞和AUCo-t周期间均未有显著性差异,而药物间有差异；顺式头孢丙烯异构体Cmax周期间、药物间均有差异。③AUCo-∞、AUCo-t和Cmax经对数转换后,进一步进行双向单侧t检验和(1-2α)置信区间检验,Tmax非参数检验结果显示,齐鲁制药有限公司提供的头孢丙烯胶囊和市售参比制剂头孢丙烯胶囊具有生物等效性,二者即为生物等效制剂。④实验期间,志愿者服用试验制剂和参比制剂后,均没有发生明显的不良反应,给药前后亦未见实验室检查结果发生有临床意义的改变。

全文目录


中文摘要  8-10
ABSTRACT  10-12
符号说明  12-13
第一章 绪论  13-20
  1.1 药理毒理  14-15
    1.1.1 药物治疗学归类  14
    1.1.2 作用机制  14
    1.1.3 药效作用  14-15
    1.1.4 毒理实验  15
  1.2 药代动力学  15-16
    1.2.1 一般药代动力学特性  15-16
    1.2.2 患者的药动力学特性  16
  1.3 临床应用  16-17
    1.3.1 呼吸道感染  16
    1.3.2 皮肤软组织感染  16-17
  1.4 不良反应及注意事项  17-18
    1.4.1 不良反应  17
    1.4.2 药物相互作用  17
    1.4.3 注意事项  17-18
  1.5 国内外发展及研究状况  18-19
  1.6 立题目的  19-20
第二章 人血浆中头孢丙烯浓度测定方法建立与评定  20-27
  2.1 材料与方法  20-23
    2.1.1 仪器  20
    2.1.2 试剂和药品  20-21
    2.1.3 溶液的配制  21-22
    2.1.4 样本处理和分析  22
    2.1.5 血浆标准曲线样品的制备  22
    2.1.6 血浆质量控制样品的制备  22-23
  2.2 方法确证  23-24
    2.2.1 色谱条件  23
    2.2.2 确证步骤  23-24
  2.3 结果与讨论  24-25
    2.3.1 专属性  24-25
    2.3.2 绝对回收率  25
    2.3.3 最低定量限  25
    2.3.4 方法学精密度与准确度  25
    2.3.5 稳定性  25
    2.3.6 方法学质量控制(QC)  25
  2.4 结论  25-27
第三章 头孢丙烯人体生物等效性评价  27-33
  3.1 材料与方法  27-29
    3.1.1 确定受试者条件  27-28
    3.1.2 试验药物  28
    3.1.3 给药方式与剂量的确定  28
    3.1.4 试验设计  28
    3.1.5 血浆样品的采集  28-29
    3.1.6 血药浓度测定方法  29
  3.2 数据分析方法  29-30
    3.2.1 相对生物利用度(F)估算法  29
    3.2.2 统计分析方法  29-30
  3.3 试验结果  30-31
    3.3.1 血药浓度-时间数据  30
    3.3.2 药代动力学参数  30
    3.3.3 生物等效性分析  30-31
    3.3.4 安全性评价  31
  3.4 结论  31-33
第四章 全文总结  33-34
附表  34-55
附图  55-60
参考文献  60-63
致谢  63-64
攻读硕士学位期间发表的主要论文  64-65
学位论文评阅及答辩情况表  65

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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