学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

血浆尿嘧啶核苷测定方法的建立及胞磷胆碱钠片生物等效性研究

作　者: 曹明亮
导　师: 郭瑞臣
学　校: 山东大学
专　业: 药物分析
关键词: 胞磷胆碱钠 血浆 生物等效性 HPLC 尿嘧啶核苷
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 31次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


目的：1.建立测定人血浆中尿嘧啶核苷浓度的高效液相色谱法；2.进行试验制剂胞磷胆碱钠肠溶片与市售参比制剂胞磷胆碱钠胶囊的单剂口服双交叉两周期人体生物等效性试验,评价两制剂的生物等效性,为新药报批及其临床应用提供试验依据。方法：1.色谱条件：色谱柱为Phenomenex kinetex C18 (100×4.6 mm,2.6μm);流动相：0.05 M磷酸盐缓冲液(1000 mL水中加入磷酸二氢钾6.8044 g,用磷酸调至pH 3.5)：甲醇(98：2)；流速：0.8 mL·min-1；柱温：30℃；检测波长：260m；进样量：20μL。选用阿莫西林作为内标。2.胞磷胆碱钠片在健康志愿者体内的生物等效性研究,24名健康男性志愿者按体重排序后随机分为两组,于试验前一天晚10时后禁食,试验当日晨抽取空白血样后,立即空腹口服试验制剂(胞磷胆碱钠肠溶片)或参比制剂(胞磷胆碱钠胶囊)600 mg,于给药前和给药后0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0、12.0 h取肘静脉血4 mL,立即移入肝素抗凝管中,静置,4℃5000 rpm低温离心5 min,取血浆分双份于-20℃贮存备测。一周后交叉重复上述试验。3.采用高效液相色谱(HPLC)法测定胞磷胆碱钠代谢产物尿嘧啶核苷经时血浓度。尿嘧啶核苷血浓度-时间数据经《DAS 2.0》实用药代动力学计算程序处理,得试验制剂和参比制剂胞磷胆碱钠代谢产物尿嘧啶核苷药代动力学参数；根据试验制剂和参比制剂AUCo-t计算试验制剂的相对生物利用度。同时对主要药代动力学参数进行方差分析、双单侧t检验和(1-2α)置信区间分析,评价试验制剂和参比制剂的生物等效性。结果：1.血浆中尿嘧啶核苷的最低检测限低于50 ng·mL-1,该方法在0.05-2μg/mL范围内线性关系良好,标准曲线方程为Y=2.10X+0.57(r=0.9928,n=7),低、中、高浓度(0.1 gg·mL-1,0.5μg·mL-1和1.6μg·mL-1)尿嘧啶核苷和内标(10μg·mL-1)的提取回收率分别为99.66%、102.09%、95.57%和81.52%；低、中、高浓度尿嘧啶核苷血浆样品的日内、日间变异(RSD)均小于15%,血浆样品室温放置8 h,长期冷冻7天、14天,反复冻融2次稳定性良好。2.单剂量口服胞磷胆碱钠实验制剂和参比制剂后,血浆尿嘧啶核苷的Cmax分别为(1.956±0.402)μg·mL-1和(2.070±0.619)μg·mL-1,t1/2分别为(4.393±2.526)h和(4.857±4.503)h,Tmax分别为(3.354±1.118)h和(3.688±1.082)h,AUCo-t分别为(12.774±3.222)μg·mL-1·h和(13.992±3.953)μg·mL-1·h,AUC0-∞分别为(16.015±5.647)μg·mL-1·h和(17.198±6.672)μg·mL-1·h。结论：1.建立的测定人血浆中尿嘧啶核苷浓度的高效液相色谱法专属性强,灵敏度高,操作简便快速,测定结果可靠,可用于胞磷胆碱钠口服制剂的生物等效性研究。2.胞磷胆碱钠肠溶片单剂口服给药后尿嘧啶核苷人体相对生物利用度为92.7%±17.3%,两制剂生物等效。3.整个试验过程顺利,志愿者依从性良好,未见严重不良反应发生。

全文目录


中文摘要  8-10
Abstract  10-12
缩略语说明  12-14
前言  14-17
第一部分 HPLC测定健康志愿者血浆中尿嘧啶核苷浓度的方法学研究  17-29
  1 材料与方法  19-20
    1.1 仪器  19
    1.2 药品和试剂  19
    1.3 色谱条件  19
    1.4 标准溶液配制  19-20
    1.5 血浆样品处理  20
  2 方法学评价  20-27
    2.1 方法专属性  20-22
    2.2 绝对回收率  22
    2.3 标准曲线与线性范围  22-23
    2.4 最低定量限  23-24
    2.5 精密度与准确度  24
    2.6 稳定性试验  24-26
    2.7 质控试验  26-27
  3 讨论  27-29
第二部分 胞磷胆碱钠片人体生物等效性研究  29-41
  1 药品  29
  2 实验方法  29-33
    2.1 志愿者选择  29-32
    2.2 给药及血样采集  32
    2.3 高效液相色谱法测定血浆中尿嘧啶核苷浓度  32-33
    2.4 数据处理  33
  3 结果  33-39
    3.1 24名志愿者尿嘧啶核苷血浓度-时间数据  33
    3.2 24名志愿者主要药代动力学参数  33-34
    3.3 24名志愿者尿嘧啶核苷血浓度—时间曲线  34-35
    3.4 生物等效性评价  35-38
    3.5 安全性  38-39
  4 讨论  39-41
全文结论  41-43
  1 HPLC测定健康志愿者血浆中尿嘧啶核苷浓度的方法学研究  41
  2 胞磷胆碱钠片人体生物等效性研究  41-42
  3 安全性评价  42-43
参考文献  43-45
致谢  45-46
攻读学位期间发表的学术论文  46-47
附录  47-55
学位论文评阅及答辩情况表  55

相似论文

  1. 消癌平制剂及其绿原酸单体的药动学研究与质量控制,R285
  2. 基于表面增强拉曼光谱技术的鼻咽癌与胃癌检测方法研究,R739.63
  3. 食品接触材料中双酚A的快速测定方法研究,TS206.4
  4. 地黄内生菌的分离鉴定和产梓醇菌株的筛选及其发酵研究,TQ461
  5. 牛血浆蛋白加工特性及应用研究,TS251.1
  6. 茶叶中有效生化成分高效液相色谱检测法的建立及其在凤凰乌龙茶检测中的应用,TS272.7
  7. Bacillus subtilis SQR9的黄瓜促生和枯萎病生防效果及其作用机制研究,S436.421
  8. 重组作用对猪肉盐溶蛋白质加工特性的影响研究,TS251.1
  9. 警犬黄曲霉毒素中毒后血浆内源性代谢物的GC-MS分析,S858.292
  10. 兔脂肪来源干细胞分离培养及富血小板血浆对其增殖的影响,R329
  11. 胃癌伴临床实验指标的变化特点及其与15个STR位点的关联,R735.2
  12. 促红细胞生成素对新生鼠缺氧缺血性脑损伤后BrdU、Nestin表达的影响,R722.1
  13. 促红细胞生成素对新生鼠缺氧缺血性脑损伤后BrdU、GFAP表达的影响,R722.1
  14. 急性胰腺炎患者血浆DNA定量分析和基因表达谱研究,R576
  15. HPLC-MS/MS技术在硝苯地平和氨氯地平临床药代动力学研究中的应用,R96
  16. 5-azaC对菠菜生长发育及DNA甲基化的影响,S636.1
  17. 利培酮和齐拉西酮对精神分裂症患者糖脂代谢及血浆细胞因子的影响,R749.3
  18. 盐酸氨溴索的HPLC分析方法及其制剂生物等效性研究,R927.2
  19. 雷贝拉唑钠肠溶微丸片的研究,R943
  20. 头孢丙烯胶囊人体生物等效性研究,R96

中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
© 2012 www.xueweilunwen.com