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有限采样法估算口服盐酸二甲双胍的生物等效性研究

作　者: 陈丽芳
导　师: 娄建石
学　校: 天津医科大学
专　业: 药理学
关键词: 盐酸二甲双胍经典法有限采样法生物等效性药动学
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的建立有限采样法估算盐酸二甲双胍的药动学参数Cmax、AUC0-24、为盐酸二甲双胍的新药报批及其临床应用提供试验依据。方法20名健康志愿者,口服盐酸二甲双胍参比制剂和受试制剂1000 mg。采用高效液相色谱法测定各采样时间点盐酸二甲双胍的血药浓度,用经典方法计算药代动力学参数,评价生物等效性。另以参比制剂血药浓度数据作为建模数据,以稀疏血药浓度数据点建立多元回归数学模型,采用有限采样法估算药代动力学参数Cmax、AUC0-24。内部验证采用Jackknife法,外部验证以受试制剂数据和一组文献数据进行。最后采用参数的模型估算值与参比制剂的药代动力学参数进行生物等效性评价,并与经典生物等效性评价方法进行比较。结果1.经典法评价两药生物等效性结果：口服受试制剂和参比制剂Cmax(实测)分别为：2034.89±640.36ng/ml和2232.13±605.89ng/ml, Tmax(实测)分别为1.88±0.60h和1.70±0.52h, AUC0-24(梯形法)分别为11367.84+3164.48(ng/ml)h和11352.10±2609.48(ng/ml) h,各参数间比较差异无统计学意义(P>0.05),生物利用度(F)为100.42±15.05%。2.LSS法评价两药生物等效性结果：2个和3个血药浓度数据点预测的药代动力学参数回归模型的线性关系较好(r2>0.94),内部和外部验证表明,以血药浓度数据点C1,C1.5, C2,C4,C10同时估算Cmax、AUC0-24的准确性最好,受试制剂和参比制剂的Cmax(估算)分别为：2052.25±662.90ng/ml和2216.71±582.67ng/ml, AUC0-24(估算)分别为11441.37±3333.41(ng/ml) h和11379.84±2571.67(ng/ml) h,各参数间比较差异无统计学意义(P>0.05),生物和用度(F)为100.15±12.20%。结论有限采样法估算口服盐酸二甲双胍制剂药代动力学参数和传统方法计算的药代动力学参数高度一致,为该法应用于药物生物等效性研究和临床药代动力学监测提供有利的证据。

全文目录

中文摘要  5-6
英文摘要  6-8
符号说明  8-9
前言  9-12
一盐酸二甲双胍血药浓度测定方法的确定  12-20
  1.1 材料与方法  12-13
  1.2 结果  13-18
  1.3 讨论  18-19
  1.4 小结  19-20
二经典方法测定盐酸二甲双胍生物等效性  20-26
  2.1 材料与方法  20-21
  2.2 结果  21-24
  2.3 讨论  24-25
  2.4 小结  25-26
三 LSS法测定盐酸二甲双胍生物等效性  26-45
  3.1 LSS模型的建立  26
  3.2 LSS模型的验证  26-27
  3.3 结果  27-42
  3.4 讨论  42-44
  3.5 小结  44-45
结论  45-46
参考文献  46-50
发表论文和参加科研情况说明  50-51
综述生物等效性评价研究现状  51-60
  综述参考文献  58-60
致谢  60

有限采样法估算口服盐酸二甲双胍的生物等效性研究

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