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雷诺嗪缓释片在Beagle大体内药物代谢动力学研究

作　者: 刘辉
导　师: 黄国钧
学　校: 成都中医药大学
专　业: 药理学
关键词: 雷诺嗪缓释片血药浓度生物等效性高效液相色谱法
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

无论是在发达国家还是发展中国家,慢性心绞痛是已知的最常见的心血管疾病之一,其降低人们的生活质量,严重影响人类的健康。虽然在心绞痛的治疗上已经取得了很大的进展,但仍不能满足临床的进一步需要。雷诺嗪能选择性抑制晚期钠电流,相关机制在于能够减少细胞内钠和钙的超载,以在脂肪酸(pFOX抑制剂)及葡萄糖的氧化过程中起到了增加心肌供血的作用,增加的葡萄糖氧化将产生更多的氧消耗,是临床有希望的新一代抗慢性心绞痛药品。其相应制剂类型种类较大,为提高制剂的临床使用有效性和安全性,我们对新型制剂类型雷诺嗪缓释片的生物有效性进行了相关研究。目的：建立高效液相色谱法测定雷诺嗪缓释片血药浓度；并以市售雷诺嗪普通片为对照,考察单次灌胃给药后雷诺嗪缓释片在Beagle犬体内的药物代谢动力学特征,进行生物等效性及缓释片特点评价。方法：采用标准两阶段2×2交叉试验设计,将12条Beagle犬,随机分为2组,分别服用雷诺嗪缓释片和普通片500mg,于预定的时间点取血样,用高效液相色谱法进行血药浓度测定；采用3P-97药动分析软件,90%可信区间的双单侧t检验法进行数据分析。结果：血样以乙醚萃取浓缩,提取回收率达到70%以上；在流动相乙腈-水(48：52,V：V)、检测波长272 nm、柱温30℃、流速1.0 ml／min色谱条件下,以盐酸小檗碱为内标,血样分离效果好,线性范围0.252～10.72μg／mL,线性相关系数较佳(r=0.9997)；测得雷诺嗪缓释片的AUCO~24h、Cmax、Tmax值的90%可信区间,均落在参比制剂的80%-125%之间。结论:HPLC法测定雷诺嗪缓释片血药浓度方法准确、灵敏；测得雷诺嗪缓释片和普通片生物等效,缓释效果明显。

全文目录

摘要  3-5
Abstract  5-9
中英文对照  9-10
前言  10-13
实验部分  13-46
  1 实验材料  13-14
    1.1 实验仪器  13
    1.2 实验药物及试剂  13-14
    1.3 实验动物  14
  2 方法  14-41
    2.1 血浆中雷诺嗪浓度HPLC测定方法的建立  14-29
      2.1.1 对照品的配制  15
      2.1.2 色谱条件的确定  15-16
      2.1.3 血浆样品预处理  16-18
      2.1.4 内标物质的选择  18-19
      2.1.5 特异性试验  19
      2.1.6 标准曲线与定量范围  19-20
      2.1.7 精密度与准确度  20
      2.1.8 定量下限的确定  20-21
      2.1.9 样品冻融稳定性考察  21
      2.1.10 HPLC内标法的方法学试验结果  21-28
      2.1.11 测试方法的相关结论  28-29
    2.2 Beagle犬单次口服雷诺嗪缓释片与雷诺嗪普通片的生物等效性研究  29-41
      2.2.1 给药方案  30-31
      2.2.2 数据处理  31-32
      2.2.3 样本测试  32-37
      2.2.4 结果  37-41
    2.3 Beagle犬单次口服雷诺嗪缓释片的缓释作用特征分析  41
  3 结论  41-42
  4 讨论  42-46
参考文献  46-47
文献综述  47-70
  参考文献  65-70
致谢  70-71
在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果  71-72

雷诺嗪缓释片在Beagle大体内药物代谢动力学研究

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