学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

三唑酮并苯并咪唑类化合物的合成及其抗惊厥活性的研究

作　者: 李辉
导　师: 全哲山
学　校: 延边大学
专　业: 药物化学
关键词: 抗惊厥活性 苯并咪唑 三唑酮 最大电惊厥 戊四唑 神经毒性 构效关系
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 3次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


为了找到一种具有更强的抗惊厥活性和更低的神经毒性的新颖化合物,本论文以邻苯二胺为初始原料,设计并合成了23个9-取代-2,9-二氢-3H-[1,2,4]三氮唑[4,3-a]苯并咪唑-3-酮类衍生物。然后对所合成的化合物采用了小鼠最大电惊厥实验(MES)来测定了三唑酮并苯并咪唑类衍生物的小鼠抗惊厥活性,采用旋转法定量测定了在小鼠体内的神经毒性(TOX),并采用戊四唑、3-巯基丙酸和荷包牡丹碱等不同化学模型引起的惊厥,来探讨目标化合物抗惊厥作用可能的机制。本文抗惊厥活性较强且神经毒性较低的化合物为4p(9-2,6二氯苯甲基-2,9-二氢-3H-[1,2,4]三氮唑[4,3-a]苯并咪唑-3-酮),其小鼠腹腔注射下对MES实验的ED50=31.69mg/k g, TD50>350mg/kg,保护指数为>11.04,在口服下,达到药效峰值时间为口服给药后1.5小时,ED50=44.01mg/kg, TD50=1397.77mg/kg,保护指数为31.6。显然化合物4p明显高于一线抗癫痫药物卡马西平(保护指数=6.4)。通过戊四唑、3-巯基丙酸和荷包牡丹碱等3种不同化学模型引起的惊厥,化合物4p可能通过增加GABA能神经递质,来抑制或减少戊四唑介导的小鼠发生惊厥,或可能与GABAA受体相互作用,或增强GABA功能来对抗荷包牡丹碱化学药物介导的惊厥,或可能活化GABA合成酶谷氨酸脱羧酶或抑制脑内GABA-T。实验结果证明三唑酮并苯并咪唑类化合物是具有开发价值的新型抗癫痫活性化合物。

全文目录


摘要  6-7
Abstract  7-9
第一章 前言  9-11
第二章 实验部分  11-21
  2.1 合成部分  11-17
  2.2 药理部分  17-21
第三章 结果与讨论  21-27
  3.1 合成部分  21
  3.2 药理部分  21-27
第四章 结论  27-28
致谢  28-30
参考文献  30-33
附录  33-46
  附图  33-46
综述  46-75
  参考文献  62-75

相似论文

  1. 苯并咪唑类离子液体的合成及其在萃取分离中的应用,O626.23
  2. 鬼臼毒素衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究,R284
  3. 一种蛇毒组分对神经细胞的选择性毒性及作用机理的初步研究,Q51
  4. 毛纺用化学品毒性毒理数据库的建立,TS131
  5. 硒对饮水型氟中毒致脑损伤的干预分子机理研究,R599
  6. 香豆素类荧光探针的合成及表征,O657.3
  7. 2-酰氧基环烷基磺酰胺类化合物的合成与杀菌活性研究,S482.2
  8. 电压门控钾通道Kv1.4、Kv4.1在戊四唑致病大鼠海马区表达的研究,R742.1
  9. 含氮杂环缩醛型阳离子表面活性剂的合成及性能研究,TQ423
  10. 苯并咪唑多Schiff碱类化合物的合成及其抑菌活性的研究,TQ463.5
  11. 三维氨基酸描述子在肽类定量构效关系研究中的应用,TQ460.1
  12. 有机污染物土壤吸附系数的构效关系研究,X131.3
  13. 溶胶—凝胶法制备磷酸掺杂聚苯并咪唑质子交换膜研究,TM911.4
  14. 有机污染物对梨形四膜虫的毒性及构效关系,X174
  15. 含吡唑杂环二酰胺类化合物的合成及生物活性研究,TQ450.1
  16. 基于支持向量机的化学农药QSAR建模,S482.4
  17. 多酚氧化酶模型化合物的合成、表征及其催化活性的研究,O643.36
  18. 特殊骨架羧酸类配体金属配合物的合成与性能研究,O641.4
  19. 海洋微藻生长抑制微量模型的建立及其在化学生态效应评价中的应用,R284
  20. 新型FXR拮抗剂和DHODH抑制剂的发现和优化,R917
  21. 草鱼源ACE抑制肽的分离纯化及定量构效研究,TQ464.7

中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药物基础科学 > 药物化学
© 2012 www.xueweilunwen.com