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双苯吡喃酮衍生物的设计、合成及其生物活性研究

作　者: 罗剑飞
导　师: 吴秋业
学　校: 第二军医大学
专　业: 药物化学
关键词: 双苯吡喃酮抗肿瘤设计合成 Click反应
分类号: R284
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

从天然产物中寻找生物活性先导化合物进而创制新药仍然是公认的有效途径之一,对已知结构的天然产物或药物进行结构修饰或改造是创新药物研究的一个重要途径。双苯吡喃酮类化合物在自然界中广泛存在于植物和微生物中,药理活性非常广泛,如抗氧化、抗肿瘤、抗菌、抗糖尿病等,所以对双苯吡喃酮类化合物的衍生化研究具有潜在的价值。这类化合物都具有双苯吡喃酮的基本平面结构,本课题通过在1位裸露的酚羟基上引入不同的取代基,设计并合成目标化合物40个,其结构均经1HNMR和LC-MS确证,所有化合物未见文献报道。恶性肿瘤是威胁人类健康的一大顽疾。研究报道双苯吡喃酮类化合物可以作为有效的DNA嵌入剂和拓扑异构酶抑制剂,起到抑制肿瘤增值的作用。同时1,2,3-三唑环具有很好的理化性质,是药物设计中一个常用的药效基团,很多新型抗肿瘤化合物结构中具有三唑基团。根据药物设计拼合原理,本课题组已经设计并合成了一系列具有肿瘤增殖抑制作用的双苯吡喃酮类化合物,其中化合物A-16,A-17,A-18和A-19具有较好的抑制活性。在此工作的基础上,设计了两类(Y类和Z类)双苯吡喃酮衍生物,并考察其肿瘤增殖抑制作用。本课题实验通过F-C酰化、环合和脱甲基三步得到一位酚羟基裸露的双苯吡喃酮母核。母核与不同的溴苄反应,得到Y类化合物；母核与溴丙炔反应,得到关键中间体炔丙醚,然后在五水硫酸铜及抗坏血酸钠的催化下,炔丙醚与叠氮化钠和溴苄发生click反应得到Z类化合物。此反应具有收率好,反应完全和区域选择性好的特点。药理部分采用MTT法,测试目标化合物对K111细胞(小鼠黑色素瘤)、Be17402细胞(人肝癌细胞)的体外抑制作用。

全文目录

中文摘要  5-6
英文摘要  6-7
缩略词表  7-8
一、前言  8-15
  （一）天然产物抗肿瘤研究进展  8
  （二）双苯吡喃酮类天然产物活性研究进展  8-13
  参考文献  13-15
二、双苯卩比喃酮衍生物抗肿瘤作用研究  15-40
  （一）研究背景  15-19
  （二）目标化合物的设计、合成  19-23
  （三）实验结果与讨论  23-35
  （四）实验部分  35-38
  参考文献  38-40
在读期间发表论文和参与科研工作情况说明  40-41
致谢  41-42
附录：部分图谱  42-59

双苯吡喃酮衍生物的设计、合成及其生物活性研究

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