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四氢异喹啉类单胺氧化酶抑制剂的合成及其活性研究

作　者: 曾庆东
导　师: 余瑜
学　校: 重庆医科大学
专　业: 药物化学
关键词: 设计合成四氢异喹啉单胺氧化酶抑制剂活性
分类号: R914.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

单胺氧化酶（Monoamine oxidase，MAO）是生物体内一种十分重要的酶，其作用是氧化代谢脑和周围神经组织中一些单胺类物质。根据酶对底物选择性的不同，MAO可分为MAO-A和MAO-B两种。当MAO活性异常时，能加速氧化脑内的一些单胺类物质，可致神经系统疾病。根据作用特点，MAO抑制药物可分为非选择性MAO抑制药物、MAO-A抑制药物和MAO-B抑制药物三类。其中，MAO-A抑制药物应能可逆且选择性地抑制MAO-A的活性，主要用于治疗抑郁症；MAO-B抑制药物应能抑制MAO-B，用于治疗帕金森病和阿尔茨海默氏病。为此，本文设计合成了含四氢异喹啉结构的单胺氧化酶抑制剂（Monoamine oxidase inhibitors，MAOIs），并进行了抑制MAO活性研究，其主要研究工作及其结果如下：1．本文以苯乙胺和氯乙酰氯为起始原料，经酰、烷基化、环合、肼解还原制得药物重要中间体1-氨甲基四氢异喹啉盐酸盐（1-Amino-methyl-1,2,3,4-tetrahy-droisoquinoline，ATIQ），其总收率为53.4％，是文献收率（36.2%）的1.5倍。该合成路线具有操作简便、条件温和、原料廉价易得以及绿色环保等特点。2．制备化合物3时，采用P2O5作为脱水剂替代了易挥发且刺激性强的三氯氧磷，使收率稳定在85％左右，并且简化了后处理。3．制备化合4时，采用“一锅煮”法，简化了操作，收率可达70%，比文献（收率48.3%）提高了近20%。4．设计合成了5个四氢异喹啉类化合物，其中化合物12、13、14和15为新化合物，其结构经IR和1HNMR确证。5．设计合成的5个四氢异喹啉类化合物都具有一定的抑制MAO作用，其中化合物12、13和14对MAO-A有较好的选择性抑制作用。这为研制具有可逆且选择性好的高效低毒MAO抑制药物奠定了一定的基础。

全文目录

英汉缩略语名词对照  5-6
符号说明  6-7
摘要  7-9
ABSTRACT  9-11
前言  11-13
第一部分合成路线设计和确定  13-21
  1 四氢异喹啉类化合物的化学合成方法  13-15
  2 脂肪族伯胺的合成方法  15-17
  3 合成路线的设计  17-19
  4 合成路线的比较  19-20
  5 合成路线的确定  20-21
第二部分四氢异喹啉类单胺氧化酶抑制剂的合成  21-26
  1 试剂与仪器  21-22
  2 1-氨甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的合成  22-24
  3 四氢异喹啉衍生物的合成  24-26
第三部分四氢异喹啉类 MAO 抑制剂的活性研究  26-29
  1 材料与试剂  26-27
  2 实验方法  27
  3 实验结果  27-28
  4 小结  28-29
全文总结  29-30
附图  30-34
参考文献  34-36
文献综述  36-45
  参考文献  43-45
致谢  45-46
攻读硕士学位期间发表的论文  46-47

四氢异喹啉类单胺氧化酶抑制剂的合成及其活性研究

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