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三种新型含氟抗凝血杀鼠剂的合成、表征与生效实验

作　者: 张要军
导　师: 陈锋
学　校: 东北大学
专　业: 有机化学
关键词: 氟乙酰氯 1，2-氟溴乙烷 查尔酮 4-羟基香豆素 1，3-茚满二酮 抗凝血杀鼠剂
分类号: TQ456.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


抗凝血杀鼠剂由于适口性好,对非靶动物安全,已成为很多国家消灭家鼠的主要药物。但因其杀鼠速度较慢,为适应新的灭鼠需求,对于各种新型抗凝血杀鼠剂的研究就具有重要的现实意义。本论文设计并合成了五种含氟药物中间体：4-(2-氟乙氧基)查尔酮(M1)、对氟乙酰氨基查尔酮(M2)、4-(2-氟乙氧基)苯乙酮(M3)、4-(2-氟乙氧基)苄叉丙酮(M4)、4-(2-氟乙氧基)-苯甲酰氧基苯乙酮(M5)。并提出了分别以4-羟基香豆素和1,3-茚满二酮为母体,在其基础上引入毒性基团的三种新型含氟抗凝血杀鼠剂的结构模型,合成了3-[3-(4-氟乙酰氨基)苯基-3-羟基-1-苯基丙基]-4-羟基香豆素(以下简称R1)、2-[4-(2-氟乙氧基)苯甲酰基]-1,3-茚满二酮(以下简称R2)和2-{3-[4-(2-氟乙氧基)苯甲酰基]丙烯酰基}-1,3-茚满二酮(以下简称R3)。首先分别以氟乙酰胺、2-氯乙醇为原料,合成了氟乙酰氯和1,2-氟溴乙烷,并对它们的合成路线进行比较,确定了最佳的合成路线。然后引入它们的毒性基团合成了上述中间体(M1～M5)。利用上述合成的中间体M2与4-羟基香豆素在催化剂作用下缩合反应,并经还原合成了抗凝血杀鼠剂R1；再利用中间体M3和M4在催化剂作用下分别与邻苯二甲酸二甲酯发生酯酮缩合合成了1,3-茚满二酮类抗凝血杀鼠剂R2和R3,并确定了最佳的反应条件。通过用红外光谱分析(IR)和质子的核磁共振波谱分析(1H-NMR)对药物中间体及抗凝血药物的化学结构进行了表征,结果表明它们的结构都符合分子设计。并分别对Rl和R2进行了生效实验,测定了R1的急性口服毒性LD50=0.718 mg/kg,摄食系数为0.87,R2的急性口服毒性LD50=0.693 mg/kg,摄食系数为0.70,都达到了A级。试验表明所合成化合物具有良好的适口性和较强的杀属效果,是良好的抗凝血杀鼠剂。

全文目录


摘要  5-6
Abstract  6-9
第1章 绪论  9-31
  1.1 杀鼠剂发展简史  9-13
  1.2 杀鼠剂型的分类及水剂母液  13-14
  1.3 有机氟类杀鼠剂和抗凝血类杀鼠剂  14-22
    1.3.1 有机氟类杀鼠剂  14-17
    1.3.2 抗凝血类杀鼠剂  17-22
  1.4 课题意义  22-24
  1.5 新型抗凝血杀鼠剂的结构设计  24-31
    1.5.1 新型抗凝血杀鼠剂的结构设计思路  24-27
    1.5.2 结构设计的可行性  27-31
第2章 实验部分  31-51
  2.1 主要化学试剂及理化性质  31-38
  2.2 测试方法及仪器  38
  2.3 合成路线  38-42
    2.3.1 氟乙酰氯的合成路线  38
    2.3.2 1,2-氟溴乙烷的合成路线  38-39
    2.3.3 药物中间体的合成路线  39-40
    2.3.4 新型抗凝血药物的合成路线  40-42
  2.4 实验步骤  42-48
    2.4.1 氟乙酰氯的合成  42
    2.4.2 氟溴乙烷的合成  42-43
    2.4.3 药物中间体的合成  43-47
    2.4.4 新型抗凝血药物的合成  47-48
  2.5 两种抗凝血药物R_1和R_2的应用及生效实验  48-51
    2.5.1 摄食系数的测定  48
    2.5.2 急性口服LD_(50)的测定  48-51
第3章 结果与讨论  51-93
  3.1 氟乙酰氯的合成与表征  51-54
    3.1.1 合成氟乙酰氯的路线选择  51-52
    3.1.2 氟乙酰氯的表征  52-54
  3.2 1,2-氟溴乙烷的合成与表征  54-58
    3.2.1 合成2-氟乙醇的路线选择  54-56
    3.2.2 1,2-氟溴乙烷的表征  56-58
  3.3 药物中间体的合成与表征  58-77
    3.3.1 对氟乙氧基查尔酮的合成与表征  58-65
    3.3.2 对氟乙酰氨基查尔酮的合成与表征  65-70
    3.3.3 氟乙氧基苯乙酮的合成与表征  70-73
    3.3.4 4-(2-氟乙氧基)苄叉丙酮的表征  73-75
    3.3.5 4-(4-氟乙氧基苯甲酰氧基)苯乙酮的合成与表征  75-77
  3.4 新型抗凝血药物的合成与表征  77-86
    3.4.1 新型抗凝血药物R_1的合成与表征  77-82
    3.4.2 新型抗凝血药物R_2的合成与表征  82-85
    3.4.3 新型抗凝血药物R_3的合成与表征  85-86
  3.5 生效试验  86-93
    3.5.1 新型抗凝血杀鼠剂R_1的生效实验  86-89
    3.5.2 新型抗凝血杀鼠剂R_2的生效实验  89-90
    3.5.3 两种新型含氟抗凝血杀鼠剂R_2和R_2的药效比较  90-93
第4章 结论  93-95
参考文献  95-101
致谢  101

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中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 农药工业 > 杀鼠剂 > 有机杀鼠剂
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