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珍菊降压片配伍机理的研究

作　者: 白宇
导　师: 李永吉
学　校: 黑龙江中医药大学
专　业: 药剂学
关键词: 珍菊降压片配伍机理 Caco-2细胞模型在体肠灌流盐酸可乐定氢氯噻嗪芦丁肠吸收
分类号: R287
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

珍菊降压片(ZJT)为临床上用于治疗高血压的常用中西药物复方制剂,由化学药物可乐定(CLO)、氢氯噻嗪(HYD)和中药芦丁(RUT)、野菊花、珍珠层粉组成。本文分别采用Caco-2细胞模型和在体肠灌流模型,研究该处方中主要有效成分的肠吸收机理,特别是中西药物不同配伍对药物体内吸收的影响。本论文主要包括以下三部分研究内容：1 ZJT各主要有效成分HPLC含量测定方法的建立本文建立CLO、HYD、RUT的HPLC测定方法,包括CLO的HPLC测定方法和HYD、RUT两种药物同时测定的HPLC测定方法,并对两种测定方法进行了方法学的验证。结果显示均符合方法学要求,可用于三种成分的体外样品含量测定。2 Caco-2细胞模型研究ZJT各主要有效成分的肠吸收机理药物配伍后,可能会对有效成分口服后的肠吸收过程产生影响,从而影响药物疗效发挥的速度和程度。以珍菊降压片中各主要有效成分CLO.HYD和RUT的吸收速率与吸收量为指标,采用体外Caco-2细胞培养模型对ZJT有效成分吸收机制进行研究。研究中首先建立了Caco-2细胞模型,并且通过形态学检查、测量单层细胞的电阻等指标对所建立模型进行验证。结果表明,Caco-2细胞模型具有良好的细胞形态,并且细胞完整性较好,可用于细胞的摄取和转运试验。采用所建立的Caco-2细胞模型研究了珍菊降压片中CLO、HYD和RUT等成分的细胞摄取和转运规律,考察P-gp和MRP等转运蛋白对吸收和转运过程的影响,判断吸收机制。结果表明,CLO、RUT主要是以被动扩散方式被Caco-2细胞摄取,均无外排作用；HYD可能以主动转运方式被细胞摄取,同时存在外排蛋白外排作用。3 ZJT各主要有效成分配伍的作用机制研究考察ZJT中不同药物配伍后对吸收的影响,采用Caco-2细胞模型和大鼠在体肠灌流模型,分别对各组分单独给药、不同组分之间组合给药后的吸收情况进行对比研究,考察配伍应用后对吸收的影响及其规律,验证ZJT组方的合理性。结果表明,复方配伍后三种有效成分的摄取和转运量明显增加,而各组分单独配伍对HYD的摄取无显著性作用,CLO能够增加HYD的转运量；各种成分对CLO的摄取均有显著促进作用,而转运无显著增加；中药成分对RUT的摄取和转运均产生促进作用。大鼠在体肠灌流实验结果与Caco-2细胞实验结果基本一致,再次验证ZJT复方配伍的必要性和合理性本文研究了CLO、RUT、HYD三种药物在Caco-2细胞模型中的吸收机制及ZJT复方配伍的合理性,结果ZJT复方配伍必要、合理所获得的实验数据为ZJT等中西药物制剂的深入研究及二次开发提供了重要依据

全文目录

缩略语表  6-7
中文摘要  7-9
ABSTRACT  9-12
前言  12-13
第一章文献综述  13-28
  1 口服药物肠吸收机理的研究进展  13-21
    1.1 体外法(in vitro)  13-17
    1.2 在体法(in situ)  17-19
    1.3 体内法(in vivo)  19
    1.4 物理化学方法  19-21
  2 Caco-2细胞模型在中药肠吸收中的研究  21-28
    2.1 Caco-2细胞模型建立方法以及摄取转运实验的评价方法  21-23
    2.2 利用Caco-2细胞模型对中药化学成分的研究  23-25
    2.3 利用Caco-2细胞模型对中药复方配伍机理的研究  25-26
    2.4 利用Caco-2细胞模型对中药其他方面的研究  26
    2.5 Caco-2细胞模型在中药肠吸收研究中前景  26-28
第二章 Caco-2细胞模型的建立和验证  28-34
  1 仪器和材料  28
    1.1 仪器  28
    1.2 药品与试剂  28
    1.3 细胞株  28
  2 实验方法  28-30
    2.1 Caco-2细胞模型的建立  28-29
    2.2 Caco-2细胞模型的验证  29-30
  3 实验结果  30-32
    3.1 光学显微镜和电镜观察  30
    3.2 TEER值  30-32
  4 讨论与小结  32-34
第三章珍菊降压片中有效成分的HPLC分析方法建立  34-44
  1 仪器和材料  34
    1.1 仪器  34
    1.2 药品与试剂  34
  2 实验方法  34-36
    2.1 标准储备液的配制  34
    2.2 吸收波长的测定  34
    2.3 HPLC色谱条件的确定  34-35
    2.4 标准曲线的绘制  35
    2.5 方法学考察  35-36
  3 实验结果  36-43
    3.1 CLO细胞样品HPLC分析方法的建立  36-38
    3.2 HYD细胞样品HPLC分析方法的建立  38-40
    3.3 RUT细胞样品HPLC分析方法的建立  40-43
  4 讨论与小结  43-44
第四章珍菊降压片中有效成分及配伍的Caco-2细胞摄取研究  44-61
  1 仪器和材料  44-45
    1.1 仪器  44
    1.2 药品与试剂  44
    1.3 细胞株  44-45
  2 实验方法  45-46
    2.1 复方样品的配制  45
    2.2 考马斯亮蓝溶液的配制  45
    2.3 MTT试验  45
    2.4 珍菊降压片有效成分细胞摄取试验方法  45-46
    2.5 数据分析  46
  3 实验结果  46-59
    3.1 MTT试验结果  46-48
    3.2 珍菊降压片有效成分细胞摄取试验结果  48-57
    3.3 珍菊降压片不同配伍对细胞摄取的影响  57-59
  4 讨论与小结  59-61
    4.1 细胞毒性试验  59
    4.2 细胞摄取试验  59-60
    4.3 珍菊降压片配伍对摄取的影响实验  60-61
第五章珍菊降压片中有效成分及配伍的Caco-2细胞转运研究  61-76
  1 仪器和材料  61
    1.1 仪器  61
    1.2 药品与试剂  61
    1.3 细胞株  61
  2 实验方法  61-63
    2.1 复方样品的配制  62
    2.2 珍菊降压片有效成分细胞转运试验方法  62
    2.3 数据分析  62-63
  3 实验结果  63-74
    3.1 珍菊降压片有效成分细胞转运试验结果  63-72
    3.2 不同配伍对珍菊降压片有效成分转运的影响  72-74
  4 讨论与小结  74-76
第六章大鼠在体肠吸收法研究珍菊降压片的配伍机理  76-85
  1 仪器与试药  76
    1.1 仪器  76
    1.2 试药  76
    1.3 实验动物  76
  2 实验方法  76-78
    2.1 溶液的配制  76-77
    2.2 HPLC色谱条件的确定  77
    2.3 标准曲线的制备  77
    2.4 方法学考察  77-78
    2.5 在体肠灌流实验方法  78
  3 实验结果  78-84
    3.1 方法学考察  78-80
    3.2 不同组分配伍对珍菊降压片各主要有效成分吸收的影响  80-84
  4 讨论与小结  84-85
总结  85-87
致谢  87-88
参考文献  88-95
攻读硕士学位期间发表的论文  95-97
个人简历  97

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