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中药提取物对IBS-D大鼠物质代谢的影响

作　者: 胡瑞
导　师: 唐方
学　校: 天津医科大学
专　业: 中西医结合临床
关键词: 腹泻型肠易激综合征实验用药肠动力肠吸收肠粘膜通透性
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

目的肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)是临床常见的一种胃肠道功能紊乱性疾患,是一类具有特殊病理心理基础的心身疾病,以腹痛、腹胀及大便习惯改变为主要特征,并伴大便性状异常,持续存在或间歇发作,而又缺乏形态学和生物化学异常改变。IBS发病广泛,占胃肠病门诊的20%-50%。目前的治疗措施主要是对症处理,矫正与症状相关的病理生理,改善胃肠动力,解除或减轻患者的腹泻、便秘、产气或痉挛的特异性症状。IBS是一种发病率高、病理机制复杂、病情缠绵难愈、无有效根治措施的心身疾患。该病属于功能性疾病,所以从中医角度考虑该病的治疗很有价值。本研究以腹泻型(diarrhea-predominant)肠易激综合征(IBS-D)为研究重点,通过实验用药对IBS-D大鼠的治疗作用,阐明其药理机制。方法1.以高乳糖饲料喂养加束缚应激,或灌胃番泻叶加束缚应激,建立腹泻型肠易激综合征大鼠模型。2.设立不同浓度中药观察组,通过对小肠粘膜组织MDH、LDH、乳糖酶活性的测定,及血清D-木糖含量的测定,阐明实验用药对小肠消化吸收的影响。并筛选药物最佳浓度。3.运用生理信号采集处理系统检测餐后1h空肠平滑肌运动的频率和振幅,研究实验用药对IBS-D大鼠肠动力的影响。4.模型制备后96小时以乳果糖(L)、甘露醇(M)混合溶液灌胃,高效液相色谱法测定二者在尿中的含量,求其比值(L／M),揭示实验用药对IBS-D大鼠肠道通透性的影响。5.运用酶联免疫法测定近端结肠组织AQP4浓度,阐释实验用药对IBS-D大鼠水液代谢的影响。结果1.成功建立复合性腹泻动物模型。模型组腹泻率达100%(P<0.01),体重呈负增长(P<0.01),脾脏萎缩(P<0.05)、胸腺萎缩(P<0.01)。光镜观察小肠组织病理学表现为肠粘膜变薄,可见肠绒毛融合、稀疏、萎缩,柱状上皮细胞排列紊乱,部分检体见纹状缘局部剥落,间质淋巴细胞浸润。2.实验用药可有效减轻肠黏膜损伤,光镜观察小肠组织病理学形态明显改善。3.中剂量实验用药可改善免疫器官萎缩程度(P<0.05),提高小肠粘膜组织乳酸脱氢酶(LDH)和苹果酸脱氢酶(MDH)活力(P<0.05,P<0.01),但不能提高血清D-木糖含量及小肠粘膜组织乳糖酶活力。4.实验用药可显著降低餐后1小时空肠平滑肌运动波振幅(P<0.05),但对运动频率无明显作用。5.模型组尿L／M比值显著升高,实验用药有意降低肠粘膜通透性(P<0.05)。6.模型制备使模型组和各投药组近端结肠组织APQ4浓度较空白对照组显著升高(P<0.05),实验用药对AQP4浓度无改善(P>0.05)。结论本研究以高乳糖饲料加束缚应激,或灌胃番泻叶加束缚应激,成功建立腹泻型肠易激综合征大鼠模型。实验用药对复合性腹泻大鼠的止泻作用是多方位、多靶点的。归纳为以下3方面：通过促进LDH、MDH活力增强,调节腹泻状态下机体对糖的分解代谢,促进或调整能量释放,改善小肠吸收功能；通过降低空肠平滑肌运动的幅度、缓解平滑肌痉挛、干预或调整小肠传输功能紊乱,增加对肠腔内液体吸收量；通过降低肠粘膜通透性,加强肠粘膜屏障保护作用,有效防止肠道内的细菌或毒素发生移位。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-10
符号说明  10-11
前言  11-13
  研究现状、成果  11-12
  研究目的、方法  12-13
一、高乳糖饲料加束缚应激诱导肠易激综合征动物模型制备  13-27
  1.不同致泻因素腹泻模型比较  14-21
    1.1 对象和方法  14-16
    1.2 结果  16-19
    1.3 小结  19-21
  2.实验动物体重确定  21-27
    2.1 对象和方法  21-22
    2.2 结果  22-25
    2.3 小结  25-27
二、中药提取物对GRT+SF至IBS实验鼠物质代谢的影响  27-50
  1.用药周期的确定  27-32
    1.1 对象和方法  27-28
    1.2 结果  28-31
    1.3 小结  31-32
  2.中药提取物干预IBS-D与促进肠消化吸收作用的关联性  32-40
    2.1 对象和方法  32-35
    2.2 结果  35-38
    2.3 小结  38-40
  3.中药提取物对IBS-D大鼠水液代谢影响的研究  40-43
    3.1 对象和方法  40-41
    3.2 结果  41-42
    3.3 小结  42-43
  4.中药提取物对IBS-D大鼠肠动力作用的研究  43-46
    4.1 对象和方法  43-44
    4.2 结果  44-45
    4.3 小结  45-46
  5.中药提取物对IBS-D大鼠肠道通透性影响的研究  46-50
    5.1 对象和方法  46-47
    5.2 结果  47-49
    5.3 小结  49-50
三、中药提取物对FXY+SF至IBS实验鼠物质代谢的影响  50-58
  1.1 对象和方法  50-52
  1.2 结果  52-57
  1.3 小结  57-58
讨论  58-66
结论  66-67
参考文献  67-71
发表论文和参加科研情况说明  71-72
附录  72-77
综述  77-84
  实验性腹泻动物模型研究概况  77-81
  综述参考文献  81-84
致谢  84

中药提取物对IBS-D大鼠物质代谢的影响

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