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两株南极海洋来源真菌活性次级代谢产物的研究

作　者: 马红艳
导　师: 顾谦群；朱天骄
学　校: 中国海洋大学
专　业: 药物化学
关键词: 南极海洋来源真菌 次级代谢产物 组合筛选 细胞毒活性 抗病毒活性
分类号: R915
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


南极海洋来源微生物生存环境特殊,其次级代谢产物结构新颖、活性独特,是新型药物先导化合物的潜在来源。本论文采用了活性筛选和化学筛选相结合的方法,对南极来源具有抗肿瘤活性的微生物进行分离和筛选,选取其中2株具有抗肿瘤活性的真菌进行了活性次级代谢产物的研究。从采自南极海域的海绵、海藻、海水、海泥等11个样品中分离得到了58株真菌。通过海虾生物致死法初筛,获得活性菌株8株。对这8株菌株,我们采用两种培养基发酵,并采用人慢性髓原白血病K562细胞通过SRB法筛选,得到5株具有较强细胞毒活性的菌株。对5株活性真菌进行发酵条件摸索,以其中2株(PRB-2、PR4-1-3)作为主要研究对象进行大量发酵,系统研究其活性次级代谢产物。对2株发酵产物的乙酸乙酯提取物采用薄层色谱、正相及反相硅胶柱色谱、LH-20凝胶柱色谱、高压液相色谱等现代分离纯化手段,从菌株PRB-2(Penicillium crustosum)的粗提物中分离得到15个单体化合物(1-15);从菌株PR4-1-3(Penicillin chrysogenum)的粗提物中分离得到9个单体化合物(16-24);共24个化合物。利用现代波谱学(IR,UV,MS,NMR,X-ray)确定了全部24个化合物(1-24)的化学结构(化合物结构及名称参见Table 1),其中新化合物3个。新化合物结构类型为γ-丁内酯(1-3),其中1为新骨架化合物。已知化合物包括5个生物碱(4-7、18)、4个蒽醌(8、19-21),6个苯的衍生物(9-11、22-24)、2个杉酮类化合物(16-17)和4个其他类化合物。通过SRB法初步评价了新化合物1-3的细胞毒活性,化合物1-3没有表现出明显的细胞毒活性。同时以MDCK细胞株为模型,采用CPE方法,对新化合物1-3和已知化合物16-17的抗H1N1流感病毒活性进行了初步评价,化合物2在50 ug/mL时,抑制率达到42.9%,具有弱效抗病毒活性;化合物16在50 ug/mL时,抑制率达到50%,具有中效抗病毒活性。通过文献查阅得知,化合物viridicatin(4),viridicatol (5),cyclopenine (6),cyclopenol (7);secalonic acid D(16),meleagrin (18),citreorosein(19)和emodin(21)都具有较强的细胞毒活性,分别为两株菌发酵浸膏的主要活性成分,与浸膏活性筛选结果相符。综上,本文从采自南极海洋的共11个样品中分离筛选出5株具有细胞毒活性的真菌;从其中2株真菌中发现了24个次级代谢产物,阐明了全部24个单体化合物的结构,发现了3个新γ-丁内酯类化合物,其中1为新骨架化合物。上述研究为天然产物化学提供了新的结构类型,对拓展南极海洋微生物资源的开发利用,研究南极海洋来源真菌中活性次级代谢产物奠定了基础。

全文目录


摘要  4-6
Abstract  6-13
前言  13-18
  参考文献  17-18
第一章 南极海洋来源真菌活性菌株筛选  18-29
  第一节 样品来源与菌株分离  18-21
  第二节 活性菌株筛选方法  21-23
  第三节 结果与分析  23-26
  第四节 讨论与小结  26-28
  参考文献  28-29
第二章 南极海洋真菌青霉菌 PRB-2 （Penicillium crustosum） 的次级代谢物及其生物活性研究  29-56
  第一节 化合物的结构研究  29-47
  第二节 化合物表征  47-50
  第三节 实验材料与方法  50-52
  第四节 小结与讨论  52-54
  参考文献  54-56
第三章 南极海洋真菌产黄青霉 PR4-1-3 (Penicillin chrysogenum) 次级代谢物及其生物活性研究  56-73
  第一节 化合物的结构研究  56-65
  第二节 化合物表征  65-67
  第三节 实验材料与方法  67-69
  第四节 小结与讨论  69-71
  参考文献  71-73
第四章 实验部分  73-79
  第一节 实验仪器、材料及试剂  73-75
  第二节 活性评价方法  75-76
  第三节 培养基的配制  76-78
  参考文献  78-79
第五章 综述  79-95
  参考文献  92-95
结语和创新点  95-96
个人简历  96
本论文相关研究成果  96-97
致谢  97-98
附图  98-109

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药物基础科学 > 药物生物学
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